王春理 边森 李刚 赵瑞鹏 石一李鹏翠 卫小春

作者单位：030001 太原，山西医科大学第二医院骨科实验室

骨关节炎 ( osteoarthritis，OA ) 是一种中老年人常见的关节退行性病变，临床表现为关节疼痛、僵硬、肿胀和畸形等。大多数患者确诊时已为 OA 晚期，只能进行人工关节置换术，给家庭、社会带来沉重的负担[1]。早期诊断预测 OA 的发生，人为干预OA 的进展，有助于 OA 的早期治疗[2]。

虽然有研究表明 OA 的发病与增龄、创伤、负重、遗传等因素密切相关，但具体发病机制目前仍不清楚[3-6]。有研究认为，OA 的发病是各因素导致的关节软骨的异常分化，这种分化类似于胚胎期软骨内成骨和发育期骨骺生长板软骨内成骨过程中关节软骨的终末分化[5]。在软骨内成骨的过程中，软骨细胞经历增殖、成熟、终末分化 ( 肥大化、骨化、凋亡自噬 ) 的过程。肥大软骨细胞表达十型胶原 ( type X Collagen，COL X ) 和基质金属蛋白酶( matrix metalloproteases，MMPs ) 来诱导软骨降解[7]，它们被认为是典型的肥大化的标志物。关节的透明软骨与软骨内成骨过程中的透明软骨具有同源性。而在正常成年人的关节软骨内软骨细胞成熟后并不会出现肥大化等终末分化的改变[5-6]，这种肥大化的表达却会在成年 OA 软骨中发生。

印度豪猪 ( Indian hedgehog，Ihh ) 蛋白主要由前肥大软骨细胞合成和分泌，调节生长板软骨细胞的肥大化和软骨内成骨的过程[8]。前肥大细胞分泌的 Ihh 蛋白与软骨细胞的跨膜受体 patched 1 ( Ptch1 )结合，使原本与 Ptch1 紧密结合的跨膜蛋白的Smoothened ( Smo ) 解除抑制，激活 Hh 通路，激活了下游转录因子 Gli1、2、3 的活性，活化的转录因子转移入细胞核，激活相应的靶基因表达，从而促进软骨细胞肥大化的进程[8]。……