王希 夏冰 综述 张翼鷟 审校

肿瘤相关性贫血（cancer related anemia，CRA）主要是指肿瘤患者在肿瘤发展及治疗过程中发生的贫血，是恶性肿瘤的常见并发症之一。2017年美国国立综合癌症网络（NCCN）指南提出，30%～90%的癌症患者合并贫血，CRA会影响患者的预后，不同肿瘤类型患者CRA的发生率不同，治疗方案的不同，尤其是含铂类的化疗方案、化疗周期、患者的个体特征等均会影响CRA的发生率，目前临床上治疗CRA的方式包括输血、红细胞生成刺激因子（erythropoiesis stimulating agent，ESA）、补充铁剂等，每种治疗方式均存在一定的局限性，亟待探索更为有效的治疗方式。

1 CRA概述

1.1 CRA按照贫血严重程度分级

目前常用的诊断分级标准包括美国国立癌症研究所（NCI）和世界卫生组织（WHO）贫血分级标准，中国根据临床实践和治疗方法进行了分类［1］（表1）。

1.2 CRA按发病原因分类可分为CRA和治疗相关性贫血。

1.2.1 CRA 肿瘤相关的出血、肿瘤侵犯骨髓、肿瘤引起的营养不良、肾脏功能损伤、遗传性疾病均为引起CRA的重要因素。肿瘤细胞渗入骨髓，可影响红细胞生成，肿瘤细胞还可以产生促炎细胞因子和自由基，破坏红系祖细胞，从而影响红细胞生成。细胞因子和网状内皮系统的细胞可引起铁稳态、红系祖细胞的增殖、促红细胞生成素的产生和红细胞寿命的改变，上述均与贫血的发病机制相关。干扰素γ（interferon-γ，INF-γ）、脂多糖和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）通过上调二价金属离子转运体（divalent metal transporter 1，DMT1）的表达，增加铁在活化巨噬细胞中的摄取，通过下调铁调素的表达，阻断巨噬细胞内铁的释放。铁调素通过减少十二指肠对铁的吸收和阻断巨噬细胞释放铁的途径改变其转运。……