何传春 李东奇 刘姝 张晶

骨巨细胞瘤（giant cell tumor of bone，GCTB）多见于青壮年四肢长骨骨端，是一种以溶骨性破坏为特征的侵袭性肿瘤，在亚洲的发病率较高，超过原发骨肿瘤的20%［1-4］。目前，手术是主要治疗手段，但复发率高达16.7%～39%［3，4］，且1%～3.2%的患者会发生肉瘤恶变或肺转移［2，4］，其他非手术治疗效果欠佳［5，6］。近年来，地诺单抗治疗GCTB的疗效显著，但也出现新的问题，本文就此做相关综述。

1 地诺单抗治疗GCTB的细胞分子机制

GCTB肿瘤组织病理学上主要由3种细胞构成：纺锤形基质细胞（肿瘤细胞）、破骨样多核巨细胞（效应细胞）、单核/巨噬细胞（前体细胞）。其中，纺锤形基质细胞是真正意义上的肿瘤细胞，通过分泌特异性靶向核因子κB受体活化因子本体（receptor activator of nuclear factor kappa B ligand，RANKL），招募血液系统中的单核细胞进入组织间成为巨噬细胞（前体细胞），并与其表面的RANKL受体（RANK）特异性结合，激活NF-κb信号，使前体细胞转化形成破骨样细胞并活化，最终融合成多核巨细胞，发挥破骨细胞样效应，对骨质过度重吸收，造成GCTB溶骨性破坏（图1A）［7-8］。

地诺单抗（狄诺塞麦，denosumab）是一种全人源化的、针对RANKL的单克隆抗体（IgG2），能够特异性地阻断RANKL与RANK的结合，从而抑制破骨细胞的生成、分化及活化，减少骨质重吸收，达到治疗效果（图1B）［8］。2013年6月，地诺单抗通过快速通道，被美国FDA批准应用于不可切除或转移性GCTB，成为唯一一个治疗GCTB的靶向药物，对于GCTB的治疗具有里程碑意义。通过近4年的使用，地诺单抗治疗GCTB获得巨大的成功，但在用药时间上存在争议，有学者对用药的安全性提出质疑。

图1 地诺单抗在骨巨细胞瘤中的作用机制