潘雅娜，王 雪 综述，罗 清 审校

(1.遵义医学院附属医院，肿瘤医院，贵州遵义 563000；2.遵义医学院附属医院，肿瘤医院，肿瘤研究室，贵州遵义 563000)

肿瘤微环境(tumormicroenvironment,TME)是肿瘤细胞生长的特殊环境，由肿瘤细胞及细胞外间质相互作用后所形成的，组成成分有：血液中的某些细胞如巨噬细胞、粒细胞、NK细胞等，以及组织中的内皮细胞、成纤维细胞、脂肪细胞、血管等[1]。TME的主要组成包括：(1)有形成分，肿瘤细胞、免疫细胞、肿瘤相关成纤维细胞、内皮细胞和脂肪细胞等；(2)物理组分，主要是细胞外基质；(3)生化组分，细胞因子、黏附分子、氧张力、酸碱度(pH值)等。近年来，TME对肿瘤多药耐药影响的研究已越来越多，表明二者之间有着复杂而确切的关系。改变TME、切断耐药途径可降低肿瘤耐药率，对提高肿瘤患者的生存率有重要意义。本文将近年来TME对肿瘤多药耐药研究新进展进行综述。

1 各种基质细胞对肿瘤耐药的影响

1.1 肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associatedmacrophages，TAMs)TAMs是肿瘤间质中由单核细胞分化而来，来源于骨髓CD34骨髓祖细胞的巨噬细胞。TAMs可通过其下游信号分子MFG-E8，激活肿瘤干细胞中信号传导和转录激活因子(STAT)3及SonicHedgehog信号通路，从而促进干细胞的耐药性；TAMs介导乳腺肿瘤细胞耐药与其分泌细胞因子影响肿瘤细胞STAT3、c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号分子磷酸化[2]，或是通过白细胞介素(IL)-10和STAT3/Bcl-2信号通路介导耐药[3]；在胰腺导管腺癌中，TAMs直接通过分泌胰岛素样生长因子(IGF)1、2，激活胰腺癌细胞上的胰岛素/IGF受体，从而导致胰腺癌细胞耐药[4]；临床治疗上，或许可通过减少TME中TAMs的募集与负荷、阻断TAMs下游通路、抑制TAMs分泌细胞因子，以减少肿瘤多药耐药的发生。……