王利丽 马东阳

(上海市浦东新区南汇精神卫生中心，上海 201399)

阿尔茨海默病(AD)，又称为老年性痴呆，是一种表现为记忆功能障碍、执行功能减退、人格或行为改变等临床特征的神经系统退行性疾病，起病隐匿。已有研究报道AD的发生与血尿酸水平有一定关系，但各项研究结论并不一致〔1～3〕，目前尚无针对中国人群中尿酸与AD关系的系统评价。本研究拟采用Meta分析的方法合并同质文献研究结果，探讨中国人群血尿酸与AD的关系，以期为进一步研究AD的危险因素和提出相应的防治策略提供参考。

1 材料与方法

1.1筛选标准

1.1.1文献纳入标准 ①研究设计为病例-对照研究；②AD诊断标准为美国精神障碍诊断和统计手册(DSM)或者美国神经病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病学会工作小组(NINCDS-ADRDA)；③文献发表时间截止至2016年4月；④语种限英文和中文；⑤提供了病例组和对照组的样本量、均数、标准差等数据或者可以通过其他数据相互转换计算效应量的数据。

1.1.2文献排除标准 ①数据不全；②动物实验；③重复发表文献；④非中国人群。

1.2文献检索策略 电子检索PubMed、EMBase、维普数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库中尿酸与AD关系的有关文献研究。中文数据库主要检索词：老年性痴呆或阿尔茨海默病或阿兹海默病、尿酸、病例-对照研究，英文数据库主要检索词为：Alzheimer OR AD OR senile dementia、uric acid OR UA、case-control study。

1.3文献筛选与资料提取 由工作组两位研究者独立检索文献，并进行资料数据提取。资料信息包括第一作者姓名、发表时间、研究地区、研究对象基本资料(平均年龄、例数、尿酸含量的均值和标准差)等。

1.4文献质量评价 采用观察性研究偏倚风险评估工具Newcastle-Ottawa Scale(NOS)量表进行方法学质量评价。

1.5统计分析 利用Stata12.0软件，效应统计量为标准化均数差SMD。若经异质性检验分析，P≤0.10时认为各研究间存在异质性，I2判定异质性的大小：≤25%为低异质性，25%～75%为中异质性，>75%为高异质性。异质性较低时，采用固定效应模型进行Meta分析；异质性较高时，采用随机效应模型进行Meta分析，并分析产生异质性的来源。发表偏倚的检验采用Egger回归分析。敏感性分析采用逐一排除单项研究后重新评估合并效应量大小。

2 结 果

2.1基本情况 本次研究共检索出相关文献358篇，经进一步的严格筛选后，最终筛选出10篇〔4～13〕文献纳入研究(见图1)，包含1 166例研究对象，其中病例组543例，对照组623例。纳入研究基本情况见表1。

2.2质量评价 对纳入的10篇文献运用NOS量表进行偏倚风险评估，结果表明纳入的文献中3篇6分，3篇7分，4篇8分，提示存在中至低度偏倚风险(见表1)。

表1 纳入文献研究基本情况

图1 文献检索流程图

2.3Meta分析结果 各研究结果间存在异质性(Q=234.77，P<0.001，I2=96.2%)，见图2。采用随机效应模型进行数据合并，结果显示WMD=-54.64 μmol/L(95%CI：-94.83～-14.43；Z=2.66，P=0.008)。

2.4发表偏倚 Egger回归检验显示不存在发表偏倚，t=-0.42(P=0.686)，见图3。

图2 尿酸与AD关系的森林图

2.6敏感性分析 逐一剔除单个研究后，合并其他剩余的研究效应量，并与总效应量进行比较，结果提示结果稳健性较好，见图4。

图3 尿酸与AD关系的Egger回归分析

图4 尿酸与AD关系的敏感性分析

3 讨 论

AD是一种以进行性认知和记忆功能减退为主要临床特征的疾病。目前我国AD患者约有310万人，并且以每年30万人的速度递增；估计到2050年左右，全球AD患者总数将达1.06亿〔14〕。在老年群体中AD已成为继心血管疾病、恶性肿瘤、中风后的第四大疾患。AD对我国乃至全球造成的社会经济负担持续增加。 尿酸是一种重要的抗氧化物质，对改善AD的认知功能状况有着非常重要的作用〔15〕。既往在中国人群中关于AD患者血浆中尿酸含量水平的研究〔4～13〕结果良莠不齐。本研究通过Meta分析的方法合并同质的10篇有关中国人群中尿酸与AD关系的病例对照研究，结果提示低水平的尿酸含量可能是AD的危险因素。然而本研究由于具有较大的异质性，因此结果需谨慎对待。在国外研究中，Cankurtaran等〔16〕，Kim等〔17〕，Can等〔18〕均发现AD患者血浆中尿酸含量低于对照人群，其结果与本次Meta分析在中国人群中的结果基本一致，然而也有研究〔3，19〕与本研究的结果相悖。因此从全球来看，AD患者体内尿酸水平是否低于正常对照组仍需进一步的研究。

本研究存在几个不足之处：①样本量有限，因此结果的可靠性需要更大样本量的研究加以证实；②纳入的研究为病例-对照研究，由于其自身存在的局限性，后期仍需设计严格的前瞻性队列研究进一步证实。