杨 影 侯俊杰 倪志强 周 颖 江显卓 李孝男 李晓男 谭 岩 方艳秋

(吉林省人民医院，吉林 长春 130021)

由于胰腺癌解剖位置特殊，极易侵及周围组织及腹膜后神经〔1〕，因此胰腺癌常常伴有伤害感受性疼痛及神经病理性疼痛即混合性疼痛。此种疼痛剧烈，常常严重影响晚期胰腺癌患者的生活质量，且单纯应用阿片类药物往往效果欠佳。目前，临床常合并应用抗惊厥药物或抗抑郁药物控制疼痛，效果显著〔2〕。但对于老年人特殊群体，疼痛敏化，痛阈值降低，常因生理功能下降、机体耐受性差等因素，限制了相关药物应用，从而影响疼痛控制〔3〕。本研究观察抗惊厥药物普瑞巴林联合盐酸羟考酮(奥施康定)在老年晚期胰腺癌患者中的应用及安全性。

1 资料与方法

1.1研究对象 纳入标准：①年龄超过65岁；②经病理组织学或影像学及临床确诊为胰腺癌；③TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期；④无精神疾病史，可正确表述疼痛情况；⑤预计生存期大于4 w；⑥既往接受奥施康定治疗或未接受，但疼痛数字分级法(NRS)评分≥4分。排除标准：①阿片类存在严重不良反应；②合并其他原因导致疼痛；③口服药物困难者；④4 w内即将接受放化疗及手术者。选取吉林省人民医院2016年7月至2018年2月住院患者56例，通过本医院伦理委员会批准，均签署知情同意书。疼痛情况根据NRS评分评定。随机分为观察组与对照组，观察组30例，男16例，女14例，年龄65～80〔平均(70.5±2.2)〕岁。对照组26例，男15例，女11例，年龄67～82〔平均(71.2±2.3)〕岁。两组性别、年龄、分期、胰腺癌部位、KPS评分及NRS评分差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 观察组：加用普瑞巴林：起始剂量：75 mg，第1～3天，日2次；150 mg，第4～7天，日2次；当NRS评分≤3分时，无需加量；当出现不可耐受不良反应时可根据具体情况进行减量。期间若疼痛控制不满意，可根据疼痛程度应用即时吗啡片进行疼痛滴定，最终转换为奥施康定治疗。对照组：应用盐酸吗啡片进行疼痛滴定，根据剂量转换，增加奥施康定剂量。观察时间为14 d。治疗期间出现药物相关不良反应如恶心、呕吐，可应用甲氧氯普胺(胃复安)等药物对症处理，并嘱患者长期应用缓泻药物治疗。

1.3观察指标 ①分别记录两组治疗前及治疗后每天NRS评分情况，感觉异常评分(0～10分，0分为最差，10分为最满意)；②药物的起效时间；③两组应用盐酸吗啡片剂量；④记录两组药物相关不良反应，包括嗜睡、头晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、皮疹等；⑤应用EORTC QLQ-C30量表进行生活质量评价，分值越高，功能越好(其中主要选择与癌痛相关领域做对比，包括：疲乏、角色功能、社会功能、躯体功能、整体生活质量)。

1.4统计学分析 采用SPSS17.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组观察指标比较 与对照组比较，观察组在治疗后14 d的NRS评分下降及感觉异常评分下降均明显增多(P<0.05)。吗啡日使用量明显减少(P<0.05)，且起效时间缩短，但两组无统计学差异(P>0.05)。见表1。

2.2两组治疗前后生活质量评分比较 通过规范止痛治疗，两组角色功能、社会功能、躯体功能及整体生活质量，均较治疗前明显改善(P<0.05)，虽然疲乏症状在治疗前后无统计学差异，但有改善趋势，提示生活质量有所提高。但两组治疗后生活质量评分无统计学差异(P>0.05)，见表2。

表1 两组观察指标比较

与对照组比较：1)P<0.05

表2 两组治疗前后生活质量评分比较分)

与本组治疗前比较：1)P<0.05

2.3两组不良反应比较 观察组不良反应共发生9例(30%)，其中头晕4例，口干2例，便秘2例，恶心、呕吐1例；对照组不良反应发生共15例(57.7%)，其中便秘7例，恶心、呕吐4例，嗜睡1例，排尿困难1例，头晕2例。与对照组比较，观察组不良反应发生率明显下降(P<0.05)。且联合普瑞巴林，可明显降低阿片类药物相关不良反应便秘的发生率(P<0.05)。两组均无因药物不良反应不能耐受而出组。

3 讨 论

癌痛是胰腺癌常见伴发症，且与病情呈正相关〔4〕。疼痛剧烈且难控制，为胰腺癌疼痛的主要的特点。尤其老年人，由于机体功能下降，痛阈下降及疼痛敏化，常因畏惧药物副作用，疼痛控制不佳，恶液质状态迅速恶化，严重影响患者生活质量，甚至出现畏惧治疗及自杀倾向。因此控制疼痛，成为改善胰腺癌患者首要任务。控制癌痛，首先明确癌痛形成机制，采用针对性治疗，即个体化治疗。由于胰腺癌形成疼痛机制复杂，根据胰腺癌解剖位置，极易侵犯周围组织及腹膜后神经组织〔1〕，形成伤害感受性疼痛合并神经病理性疼痛，是癌痛形成的主要原因。

神经病理性疼痛病因机制复杂，临床治疗方式多样式，但首选以口服药物治疗为主〔5〕，尤其针对老年人。成人癌痛指南指出抗惊厥药物或抗抑郁药物为一线治疗神经病理性疼痛药物〔2〕。而抗惊厥药物临床效果更显著〔6〕。普瑞巴林属抗惊厥药物，是新型神经递质γ-氨基丁酸类似物，主要作用于外周神经系统。研究表明，普瑞巴林通过阻断钙通道，减少钙离子内流，进而减少兴奋性神经递质释放，抑制神经元兴奋性，从而控制神经性疼痛及疼痛敏化〔7〕。目前，已被多个国际指南批准为治疗神经病理性疼痛的一线用药〔8〕。

但由于抗惊厥药物副作用与阿片类药物副作用有部分叠加，老年人应用联合用药持犹豫态度。本文显示普瑞巴林联合阿片类药物用药安全，在老年人群中，应用阿片类药物及普瑞巴林联合用药安全，药效叠加，不良反应可耐受，有改善生活质量趋势，且可减少阿片类药物应用剂量。