胡志芳，米亚静，郭 娜，胡峰瑞，姜凤良，高兴春

（西安医学院基础医学部，陕西省脑疾病防治重点实验室，陕西西安710021）

0 引言

胶质瘤是临床上最常见的中枢神经系统恶性肿瘤，约占所有原发性颅内肿瘤的45%。胶质瘤治疗以手术切除肿瘤为主，结合放疗、化疗等综合治疗手段，但由于胶质瘤呈高度浸润性生长以及血脑屏障通透性低等问题，治疗效果并不理想，是目前疗效最差的恶性肿瘤之一。据统计，胶质瘤患者的一年总生存率不足30%，高级别的胶质瘤患者中位生存期也只有10个月左右［1］。因此寻找和开发新的胶质瘤治疗方法是目前研究的热点和难点。

早在1971年Folkman就提出实体瘤在没有血管生成的条件下生长会受到抑制，肿瘤生长和转移都依赖于新生血管的形成，并指明抑制血管生成在肿瘤治疗中具有重要意义［2］。 2011 年，Hanahan 等在《Cell》上发表综述描述了肿瘤十大特征，肿瘤血管生成即是其中之一，再次肯定了血管生成在肿瘤增殖、侵袭转移中发挥着至关重要的作用［3］。肿瘤新生血管为肿瘤组织的生长代谢提供了养料，促使肿瘤细胞分裂增殖，并为肿瘤细胞向远处浸润迁移提供了条件。抗肿瘤血管生成治疗则为此受到人们的广泛关注，并逐渐成为肿瘤综合治疗中的重要环节。肿瘤新生血管的形成有多种因素参与，如血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase， MMPs）、黏附因子、血管生成素、表皮生长因子等，抗肿瘤生成治疗可以通过作用这些靶点及其下游的信号通路抑制血管生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。……