王非一凡，王苟思义，曹 航，李学军 （中南大学湘雅医院神经外科，湖南长沙410008）

0 引言

胶质瘤（glioma）是神经上皮肿瘤中最为常见的一种类型，其发病率约占中枢神经系统原发肿瘤的30%［1］。 2016年，世界卫生组织（WHO）通过将分子标志物联合中枢神经系统（central nervous system，CNS）肿瘤分类，打破了百年以来完全依赖于经典病理学的分型标准。WHO将颅内原发胶质瘤分为四级（Ⅰ～Ⅳ），该分级系统代表了脑胶质瘤的增殖、迁袭及血管浸润等生物学特性。多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme，GBM）属于第Ⅳ级，呈浸润性生长，并伴有肿瘤内高度血管化，恶性程度最高，预后最差，对多种联合治疗方案具有高度耐药性，患者的平均生存时间仅为12～15个月［2］。近二十年来，尽管治疗胶质母细胞瘤的手术、放疗及化疗等技术水平有很大提高，但临床治疗效果并未显著改善。目前，从分子生物学层面挖掘胶质母细胞瘤的发病机制已成为肿瘤学家面临的一个重要课题。1971年，Folkman对“肿瘤的生长必须依赖血管”这一观点进行了理论总结，并广为人知［3-4］。此后，抗血管新生治疗成为了癌症诊疗中的关键一环。一系列最新的论文阐明，实体瘤内血管新生的形态学基础是其生长和转移，通过这些微血管，营养物质和癌细胞可以进出肿瘤组织，进而导致恶性肿瘤的生长和转移［5-7］。总结当前的研究发现，实体瘤内的微血管产生有3种模式：第一种来源于单层内皮细胞萌芽形成毛细血管，此种血管形成是没有原始的毛细血管作为基础，常被称为血管形成（vasculogenesis）。……