李晓烨， 张均睿， 吴 薇

复旦大学附属中山医院药剂科，上海 200032

头孢曲松是目前广泛应用的三代、长效类广谱抗生素，临床主要应用于革兰阳性菌和革兰阴性菌感染[1]。头孢曲松可腹泻、粒细胞缺乏等，发生率约为2%[2]。研究[3-5]认为，抗生素是非对乙酰氨基酚类药物中引起肝脏损害比例最高的药物，其中以阿莫西林克拉维酸钾及抗结核类药物(异烟肼和利福平等)为主。目前，关于头孢类药物尤其是头孢曲松引起的药物性肝脏损害(drug-induced liver injury, DILI)少有报道，且头孢曲松相关的DILI未引起临床重视。DILI的危险因素主要包括给药剂量、药物亲脂性及基础肝代谢水平等[3]。因此，本研究对应用头孢曲松过程中发生的肝脏损害进行危险因素分析，以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月至2016年12月于复旦大学附属中山医院使用头孢曲松注射液的成年患者384例。其中，男性251例，女性133例；年龄28～87岁，平均(60.0±16.2)岁；体质量45～103 kg，平均(63.2±9.8)kg。入选标准：(1)年龄≥18岁；(2)连续使用头孢曲松注射液3 d以上；(3)尿路、胆道、腹腔、盆腔以及心内膜、脑膜感染等。排除标准：(1)年龄<18岁；(2)住院期间3 d内停止或者更换头孢曲松；(3)使用头孢曲松前后未行肝功能检查。本研究经医院伦理委员会审核批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 分 组 依据头孢曲松使用剂量，将384例患者分为低剂量(≤2 g/d)组和高剂量(>2 g/d)组，分别为318例、66例。当诊断为感染性脑膜炎或心内膜炎时，推荐使用剂量为4 g/d，对存在严重肝功能不全的患者，需调整药物治疗剂量。384例患者使用头孢曲松3～19 d，平均(6.1±3.7)d。

1.3 评价指标 通过医院信息管理系统收集患者资料。其中，基本信息包括姓名、性别、年龄、身高、体质量、入院时间和出院时间。临床资料包括感染诊断(如严重脓毒症及感染性休克等)、感染部位及其他合并症(包括肝硬化、胆囊炎、肝炎、恶性肿瘤、高血压病、高脂血症、糖尿病以及慢性肾功能不全等)。临……