张群，孙学会，李瑞萍

枣庄矿业集团中心医院1呼吸内科，2肾内科，山东 枣庄277000

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是临床中十分常见的恶性肿瘤之一，约占肺癌总发生率的80%，NSCLC患者的早期临床症状不明显，大部分患者确诊时已属于晚期，错过了手术最佳时机[1]。第三代化疗药物联合铂类的双药化疗方案是目前临床治疗NSCLC的一线化疗方案，疗效确切，在延长患者生存期方面发挥了举足轻重的作用。但其产生的不良反应又在一定程度上给患者带来了新的痛苦，降低了患者的生活质量，严重者甚至无法承受化疗带来的不良反应而最终放弃化疗。有研究报道，艾迪注射液与一线化疗方案联合使用可提高NSCLC化疗的治疗效果，减轻不良反应，同时增强患者机体的免疫功能[2-4]。为此，枣庄矿业集团中心医院开展了相关研究，并取得了一定的成果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月至2017年9月枣庄矿业集团中心医院收治的90例晚期NSCLC患者的临床资料进行回顾性分析。根据治疗方式的不同将患者分为对照组和观察组，每组45例。对照组患者接受一线化疗方案，即含铂类双药联合化疗方案[鳞癌患者接受吉西他滨+顺铂（GP）化疗方案，腺癌患者接受多西他赛+顺铂（DP）化疗方案]，观察组患者在此基础上联合艾迪注射液进行治疗。纳入标准：①全部患者均经病理学或细胞学检查确诊为NSCLC；②病理分期为Ⅲ或Ⅳ期；③患者均为首次治疗，入院前均未行化疗、放疗或手术等治疗。排除标准：①年龄＞75岁；②生存时间＜3个月；③合并糖尿病、脑出血、脑梗死等疾病；④凝血功能异常；⑤合并心、肝、肾功能不全。观察组中，男29例，女16例；年龄45～69岁，平均（53.5±9.2）岁；病理类型：鳞状细胞癌33例，腺癌12例；病理分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期21例；Karnofsky功能状态评分为70～90分，平均（84.3±7.6）分。对照组中，男27例，女18例；年龄46～71岁，平均（52.6±8.6）岁；病理类型：鳞状细胞癌29例，腺癌16例；病理分期：Ⅲ期26例，Ⅳ期19例；Karnofsky功能状态评分为70～90分，平均（85.8±8.3）分。两组患者的性别、年龄、病理类型、病理分期、Karnofsky功能状态评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者接受一线化疗方案，即含铂类双药联合化疗方案。其中，鳞癌患者接受GP化疗方案：1000 mg/m2的吉西他滨（GEM），第1天、第8天；40 mg/m2的顺铂（DDP），第1～3天。腺癌患者接受DP化疗方案：75 mg/m2的多西他赛（DOC），第1天；40 mg/m2的DDP，第1～3天。以21天为1个化疗周期，每4个周期进行1次疗效评价。常规给予患者抗过敏预处理：化疗前1天开始口服地塞米松片，每次6 mg，每天2次，连续服用3天；化疗前30 min采用盐酸异丙嗪注射液25 mg肌内注射或地塞米松5 mg静脉推注；化疗期间常规给予患者止吐、抑酸、补液等对症支持治疗。观察组患者在对照组的基础上接受艾迪注射液50 ml+5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注，每天1次，2周为1个周期，间隔1周开始下一个周期，每4个周期进行1次疗效评价。治疗4个周期后，比较两组患者的近期临床疗效、不良反应发生情况以及T淋巴细胞亚群水平的变化情况。

1.3 评价标准

疗效评价标准参考实体瘤疗效评价标准[5]：完全缓解（complete response，CR），肿瘤完全消失，肿瘤不能被显示；部分缓解（partial response，PR），肿瘤明显缩小，体积比治疗前减少≥50%；疾病稳定，（stable disease，SD），肿瘤体积比治疗前减少＜50%或增大＜25%；疾病进展（progressive disease，PD），肿瘤体积比治疗前增大≥25%或出现新发的病灶。有效率（response rate，RR）=（CR+PR）例数/总例数×100%。

不良反应发生情况根据美国NCI 3.0版不良事件（adverse events，AE）标准（1～5级）[6]分级：1级，轻度AE；2级，中度AE；3级，重度AE；4级，危及生命或致残的AE；5级，与AE有关的死亡。

免疫功能评价：化疗前后采集患者的空腹静脉血，采用流式细胞仪检测患者的T淋巴细胞亚群水平，根据检测结果计算CD4+/CD8+。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.1软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验；等级资料的比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期临床疗效的比较

观察组患者的RR为62.2%（28/45），对照组患者的RR为51.1%（23/45），两组患者的RR比较，差异无统计学意义（χ2=1.131，P=0.288）。两组患者的临床疗效比较，差异无统计学意义（Z=1.394，P=0.242）。（表1）

表1 两组患者的近期临床疗效[ n（%）]

2.2 不良反应发生情况的比较

两组患者周围神经毒性、肝功能不全、肾功能不全的发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者骨髓抑制、胃肠道反应的发生率均低于对照组患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表 2）

表2 两组患者不良反应发生情况的比较[ n（%）]

2.3 T淋巴细胞亚群水平的比较

治疗后，两组患者T淋巴细胞亚群中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于同组治疗前，CD8+水平高于同组治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组患者T淋巴细胞亚群中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组患者，CD8+水平低于对照组患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3 两组患者 T淋巴细胞亚群水平的比较（±s）

表3 两组患者 T淋巴细胞亚群水平的比较（±s）

注：*与同组治疗前比较，P＜0.05

3 讨论

以铂类为基础的双药联合化疗方案是治疗晚期NSCLC的一线化疗方案[7]。不同病理类型的肿瘤对化疗药物的敏感性不同，NSCLC鳞癌患者多采用GP方案，而NSCLC腺癌患者多采用DP方案。

顺铂属于铂类金属化合物，可非特异性地作用于细胞周期，干扰DNA的转录和复制，影响肿瘤细胞的繁殖，达到肿瘤完全缓解或部分缓解的目的[8-9]。吉西他滨是人工合成的嘧啶类核苷类似物，可抑制核苷酸还原酶，促使DNA链断裂[10-11]。吉西他滨与顺铂联合可特异性地作用于细胞周期的G1至S期，直接杀灭肿瘤细胞[12-13]。紫杉醇是杉树皮提取物，具有细胞毒性，其主要是通过促进微管组装和抑制微管解聚，从而抑制有丝分裂，诱导细胞凋亡，以达到杀死肿瘤的目的[14-15]。紫杉醇与铂类联合用药具有协同作用，可防止肿瘤细胞耐药的发生，对延长患者的生存时间具有积极的作用。

化疗药物的选择性差，在作用于肿瘤细胞的同时也对自身正常细胞造成损伤，影响机体的免疫功能。顺铂具有骨髓抑制、胃肠道反应、肾毒性等不良反应；紫杉醇溶剂具有周围神经毒性，可引发过敏反应；吉西他滨具有肝、肾毒性和血液学毒性。在进行联合化疗时，患者常出现白细胞减少、血小板减少、恶心、呕吐、免疫功能下降等不良反应，患者往往由于生理或心理无法耐受而终止化疗。对于晚期NSCLC患者，主要的治疗目的在于延长患者的生存时间，提高患者的生活质量，在化疗过程中尽量减少不良反应的发生。

艾迪注射液是由斑蝥、人参、黄芪与刺五加等成分构成的中药制剂。斑蝥中的斑蝥素是抗癌的有效成分；人参具有改善血压、神经衰弱及身体虚弱等作用；黄芪具有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用；刺五加为补气良药，具有补虚扶弱的作用，对体质虚弱者，可滋补强壮，延年益寿[16-18]。有研究报道，艾迪注射液具有抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞血管生成、调节外周血中CD4+、CD8+比例和提高患者机体免疫功能的作用，且对缓解NSCLC化疗患者的不良反应、提高化疗疗效具有重要作用[19]。

在本研究中，观察组患者的RR为62.2%（28/45），高于对照组患者的51.1%（23/45），但两组患者的有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明在本研究中，艾迪注射液并未凸显其疗效，这可能与本研究所选取的样本量较少有关，因此，艾迪注射液对提高患者的疗效是否具有积极的作用仍需进一步研究证实。在不良反应方面，观察组患者骨髓抑制、胃肠道反应的发生率均低于对照组患者（P＜0.05），表明艾迪注射液可以减轻晚期NSCLC患者的骨髓抑制和胃肠道反应。

T淋巴细胞亚群水平是反映机体免疫功能水平的主要指标[20]。CD3+反映总T细胞水平和机体细胞免疫状态。CD4+T细胞具有协助细胞免疫及体液免疫的功能，辅助或诱导T细胞。CD8+可抑制或杀伤T细胞，抑制抗体的合成、分泌及T细胞的增殖，产生免疫抑制作用。CD4+与CD8+存在平衡关系，其比值可反映免疫内环境的稳定及免疫调节状态，比值下降则表明患者机体的免疫功能降低[10]。

在本研究中，治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异均无统计学意义，但治疗后，两组患者T淋巴细胞亚群中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于同组治疗前，CD8+水平高于同组治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明化疗对两组患者均产生了一定的免疫抑制作用。而治疗后，观察组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组患者（P＜0.05），提示艾迪注射液对改善患者的免疫功能具有重要的意义。

综上，一线化疗药物联合艾迪注射液对减轻NSCLC患者骨髓抑制和胃肠道反应、改善患者机体免疫功能具有一定的作用，值得临床进一步研究。