李园园，郝海波，刘加洪，葛 冰，马爱国,

（1.青岛大学公共卫生学院，山东 青岛 266021；2.青岛市中心医院肺病研究所，山东 青岛 266042）

抗结核药物所致药物性肝损伤是最常见和最严重的不良反应[1]，吡嗪酰胺是最常见的诱发肝损伤的一线抗结核药物[2]。由于“肝肠轴”的存在，肝损伤可以改变肠道微生物组成，破坏肠上皮细胞的完整性[3]。益生菌是一类对宿主有益的活的微生物，具有维持肠道内环境稳态、抑制有害菌的生长、调节肠道微生物组成等作用。自1907年Metchnikoff提出乳杆菌属于有益菌之后，越来越多的研究表明，乳杆菌可以通过改善肠道微生物组成、抑制有害菌生长及维持肠道内环境稳定而发挥有益作用[4-6]。目前，已有研究发现补充益生菌在抑制酒精性肝损伤、肝癌等方面具有明显的效果[7-8]，但关于益生菌补充对抗结核药药物性肝损伤及肠道菌群紊乱影响的研究鲜有报道。本研究根据干酪乳杆菌（Lactobacillus casei，LcS）在人群中表现出明显改善作用的剂量，设置了低剂量和高剂量LcS组对服用吡嗪酰胺的大鼠进行干预，把益生菌补充与吡嗪酰胺药物性肝损伤和肠道菌群紊乱结合起来，通过检测大鼠肝脏组织学变化、血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）水平及肠道菌群代表菌株的改变，初步探讨益生菌改善吡嗪酰胺药物性肝损伤及肠道菌群紊乱的效果，为将来更深入的益生菌与抗结核药药物性肝损伤及肠黏膜屏障损伤的相关研究提供理论依据。……