张莉婷　周春娣　李建祥

【摘要】目的：建立人血浆中多粘菌素E浓度测定的LC-MS/MS方法，方法：样品处理：蛋白沉淀；采用Agilent Polaris C18（50 * 3 mm， 3 μm）色谱柱；流动相05%甲酸水溶液（A）-05%甲酸乙腈溶液（B）；梯度洗脱；流速为065 -24mL/min；内标物：多粘菌素B1；质谱检测，正离子模式。结果：多粘菌素E1的线性范围是200～2000 ng/mL（r2=09984），定量下限为200 ng/mL。批内精密度≤42%，批间精密度≤37%；提取回收率在1003%-1135%之间，总体变异系数（%CV）为62%。本方法定量下限低，血浆前处理方法操作简便，节约成本。结论：建立的方法准确精密、稳定可靠，可用于人血浆中多粘菌素E1浓度的检测。

【关键词】 多粘菌素E；LC-MS/MS；蛋白沉淀

【中图分类号】

R764.04【文献标志码】

B【文章编号】1005-0019（2018）06-220-01

多粘菌素是从多粘杆菌培养液中分离出的一种含多种组分的碱性多肽类抗生素，其结构是由环状多肽和脂肪酸结合而成，可分为多粘菌素A、B、C、D、E、K、M和P共8种。其中多粘菌素E在该类抗生素中毒副作用小，在临床上应用较多[1]。多粘菌素E是一种由至少30种不同的成分组成的复杂混合物[2]，其主要成分是多粘菌素E1（colistin A）和少量多粘菌素E2（colistin B）。多粘菌素E对革兰氏阴性菌引起的感染有较强作用，抗菌谱主要为大肠杆菌、巴氏杆菌、沙门氏菌、嗜血杆菌和铜绿假单胞菌等病原菌，并且这些细菌对氨基糖苷类，β内酰胺类和氟喹诺酮类等常用抗菌药物的耐药性相当普遍，许多菌更是多重耐药[3]，但是多粘菌素E不易产生耐药性。上世纪70年代多粘菌素因其肾毒性和神经毒性一度被弃用，然而多重耐药革兰氏阴性菌的出现促使多粘菌素重新成为人们治疗革兰氏阴性菌的重要选择，再度被应用于临床[4]，EVANS等人为：多粘菌素E是治疗多重耐药性革兰氏阴性菌感染重要而又有效的手段[5]。……