郑方芳 ，江东 ，麦蕾 ，周传新

1.中山大学附属第五医院儿科，广东广州 510080；2.中山大学附属第五医院泌尿外科，广东广州 510080；3.中山大学附属第五医院消化科，广东广州 510080

支原体肺炎（MP）是由支原体感染引起的一种非典型肺炎，常见于儿童群体，临床症状多为发热、顽固性剧烈咳嗽。支原体病变是该病主要原因，支原体是介于病毒和细菌之中的一种病原微生物，细胞结构简单，无细胞壁，为革兰阴性菌（G-），对作用于细胞壁的抗菌药物有天然的耐药性，在儿童期肺炎及其它呼吸道感染中多见[1]。大环内酯类抗生素组织穿透力强，胞内药物浓度高，在肺部组织中浓度高于血药浓度多倍，临床治疗肺部感染G-菌疗效明显，为治疗肺部支原体感染的首选抗生素，其中阿奇霉素为首选药物。中医药治疗因中焦痰滞上升、邪气入侵上焦导致的肺虚，可运用靶向治疗调节机体功能，临症加减，可有效改善病理症状，不良反应小[2]。该文选取2015年11月—2017年5月该院儿科收治的42例MP患儿为研究对象，旨在探讨小儿消积止咳口服液联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎疗效，并分析其对T淋巴细胞亚群水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院儿科收治的确诊为MP患儿60例，按随机对照实验法分成对照组（n=30例），观察组（n=30例）。观察组中，男18例，女12例，平均年龄（8.01±2.32）岁，平均病程（5.32±1.54）d；对照组中，男 13 例，女 17 例，平均年龄（2.47±2.06）岁，平均病程（5.61±1.13）d。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。所有患儿符合《实用儿科学》对小儿支原体肺炎的诊断标准。纳入标准：①年龄3～13岁；②发病期两周内；③患儿自愿接受该文治疗方式，签署知情同意书。排除标准：①合并其它严重疾病者；②对该研究使用药物过敏者；③认知障碍、服从性差，不按规定服药，影响治疗进程者。该研究已经过该院伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患儿均给予呼吸道隔离、常规护理、氧疗及注射用阿奇霉素（批准文号：国药准字J20140073）取500 mg加入0.9%氯化钠注射液250 mL稀释后静脉滴注，1次/d,连续静脉滴注3 d后停药4 d，观察组加用中成药小儿消积止咳口服液（批准文号：国药准字Z10970022） 按照 3～4岁 15 mL/次，5岁以上 20 mL/次，3次/d，5 d 1个疗程，共服用6个疗程。

1.3 观察指标

疗效评价标准[3]：痊愈：30 d内体征、临床症状和X线片检查显示正常；显效：30 d内发热症状减轻，顽固性咳嗽、肺部不适现象明显缓解，X线片检查示肺部阴影明显减小；无效：30 d内体征、临床症状无丝毫起色，或病情更加严重。观察两组患儿临床疗效，记录治疗前后免疫球蛋白、血清C反应蛋白及T淋巴细胞亚群水平，统计不良反应。

1.4 统计方法

选用SPSS 19.0统计学软件分析和处理研究数据，计数资料采取率（%）表示，组间对比进行χ2检验；计量资料采取（±s）表示，组间对比进行独立t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

如表1所示，观察组所有患儿经药物治疗后有效率（93.33%）显著高于对照组的（73.33%），差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患儿临床疗效比较

2.2 两组患儿IgA,IgM，CRP比较

如表2所示，观察组治疗后IgM、IgA、CRP等水平较对照组明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），提示经药物治疗后可改善患儿病情。

表2 两组患儿 IgA,IgM，CRP 比较[（±s），g/L]

表2 两组患儿 IgA,IgM，CRP 比较[（±s），g/L]

指标IgM IgA CRP观察组（n=30）治疗前 治疗后对照组（n=30）治疗前 治疗后2.71±0.65 2.06±0.47 56.8±10.30 1.19±0.36 0.86±0.36 5.4±2.00 2.80±0.68 2.12±0.35 57.2±9.30 1.86±0.57 1.24±0.64 14.3±2.40

2.3 两组患儿T淋巴细胞亚群比较

如表3所示，治疗后，观察组较对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+含量升高明显，CD8+含量降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 两组不良反应比较

收集两组患儿不良反应相关资料，对照组局部疼痛1例，上腹不适2例，其不良反应占比为10.00%（3/30）；观察组消化道不适2例，其不良反应占比为6.67%（2/30）。差异无统计学意义（χ=0.218，P=0.640）。

3 讨论

MP是由支原体感染导致呼吸系统疾病，为儿科常见病，而肺部感染与环境因素及支原体入侵机体有紧密联系，前者通常由空气污染、室内不通风、呼吸道传染病等诱发小儿肺炎；后者因为支原体入侵患者肺部，进入呼吸系统，促使呼吸道黏膜释放有害物质使肺部细胞受损导致患儿发病[4]。当患儿出现支原体肺部感染后，机体免疫应答运作，同时启动体液免疫和细胞免疫，其中体液免疫是利用效应B细胞产生特异性抗体以识别抗原并清除不能识别的抗原，从而保护机体的免疫机制；细胞免疫主要是T细胞亚群因子协同杀伤作用发挥免疫功能。支原体介于病毒和细菌之中，细胞结构简单，没有细胞壁，因此对作用于细胞壁的大环内酯类抗生素较为敏感，其中阿奇霉素作为第二代大环内酯类抗生素，具有半衰期长、支原体抑制能力强、组织迁移率高，对肝肾功能损害小，胃肠刺激性低等优点[5]。其杀菌作用机理与结合病毒核糖体中的抑制蛋白、胞内浓度高于血清浓度有关，同时，阿奇霉素进行机体代谢时不需要肝药酶参与，因此人体肝脏毒性大大降低，用药安全性明显升高，每日只需给药1次即可维持所需浓度，长效抑菌。该文研究小儿消积止咳口服液联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎，主要从患儿细胞免疫功能下降为切入口，相关报道显示，阿奇霉素治疗MP与T细胞免疫应答有紧密联系，当机体Th细胞减少，导致T细胞免疫应答功能降低，另外Ts细胞增加，其抑制功能不能表达，使得两者功能失衡，而阿奇霉素可调节Th/Ts失衡，改善患儿免疫功能破坏[6]。机体为了保证自我免疫平衡，CD4+这类负向调节因子起着至关重要的作用，在该文研究中，小儿消积止咳口服液联合阿奇霉素可使T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+各比例恢复至正常范围，有效调节患儿免疫功能失衡；阿奇霉素间接发挥免疫调节性作用，使IgA、IgM水平增加，血清C反应蛋白含量降低，对治疗感染后淋巴细胞形成的免疫复合物而引发的病理损害有明显疗效，能改善患儿免疫球蛋白水平。

表3 两组患儿T淋巴细胞亚群比较（±s）

表3 两组患儿T淋巴细胞亚群比较（±s）

组别CD3+（%）治疗前 治疗后CD4+（%）治疗前 治疗后CD8+（%）治疗前 治疗后CD4+/CD8+治疗前 治疗后观察组（n=30）对照组（n=30）t值P值65.12±6.51 63.74±6.67 86.24±10.95 65.21±9.32 8.01＜0.01 28.86±5.12 31.68±5.87 41.11±8.65 32.55±5.26 4.63＜0.01 28.39±5.31 28.29±5.32 23.04±4.32 26.52±5.68 2.67＜0.05 0.77±0.25 0.83±0.32 1.71±0.62 1.01±0.58 4.52＜0.05

中医辩证MP属“咳嗽”“哮喘”范畴，病机为邪气入侵肺部，使肺气上逆，病位在肺[7]。低龄儿童脏腑娇弱，寒热虚实不定，脾肺器官不坚，其腠理疏松，免疫功能低下，风寒邪气易乘虚而入，使肺失清肃，气机不通，痰阻气管，呈痰鸣，即为喘咳[8]；为人父母护之茁壮成长，过量喂食致肥甘厚腻，食积于脾内，而生痰湿。喘咳与食积两病相互作用，长此以往，津气耗尽，因此，治疗小儿支原体肺炎，应全方位考虑，脾肺同治，方能治愈。中成药小儿消积止咳口服液针对小儿饮食积滞、咳嗽、喉间痰鸣症状有较好疗效，其组成成分为槟榔、蝉蜕、瓜蒌、桔梗、莱菔子（炒）、连翘、枇杷叶（蜜炙）、山楂（炒）、葶苈子（炒）、枳实[9]。方中山楂、槟榔为消食药，二者配伍，可消食导滞，食积得消，则断生热生痰之源，热痰无；枇杷叶、瓜蒌、桔梗、连翘为清热解毒药，配伍使用，清肺热，降肺气，清肺化痰，宣散肺气，则痰热消，咳嗽止；葶苈子泻肺平喘，莱菔子消食化积且降气化痰，蝉蜕清肺热，枳实消痰行气，桔梗宣散肺气，止咳祛痰，引诸药直达病位。各药配伍，共奏消积祛痰之力，宣肺止咳功效，食积去，脾运功能正常，断生痰源头，肺气通，咳嗽即止。该研究中观察组所有患儿经药物治疗后有效率（93.33%）显著高于对照组的73.33%，显示小儿消积止咳口服液联合阿奇霉素在治疗小儿支原体肺炎时，能够明显提高临床疗效。两组治疗后IgM、IgA、CRP均较治疗前降低，观察组治疗后 IgM、IgA、CRP 水平 [（1.19±0.36）、（0.86±0.36）、（5.4±2.00）g/L]显著低于对照组[（1.86±0.57）、（1.24±0.64）、（14.3±2.40）g/L]， 降低幅度显著大于对照组，表明小儿消积止咳口服液联合阿奇霉素在治疗小儿支原体肺炎时，能够有效改善患者免疫功能，降低机体炎症反应。两组治疗后CD3+、CD4+、CD4/CD8均较治疗前增高，CD8+较治疗前降低，观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4/CD8 水平[（86.24±10.95）%、（41.11±8.65）%、（1.71±0.62）]高于对照组 [（65.21±9.32）%、（32.55±5.26）%、（1.01±0.58）]，CD8+（23.04±4.32）%低于对照组（26.52±5.68）%,表明观察组治疗后小儿消积止咳口服液联合阿奇霉素在治疗小儿支原体肺炎时，能有效增强患者免疫力。马雪萍等[10]的研究显示阿奇霉素联合小儿消积止咳口服液治疗小儿支原体肺炎，能提高治疗有效率，缩短退热时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、X线片肺部病灶消失时间等临床症状消失时间，改善嗜酸性粒细胞及血清CRP水平，降低不良反应发生率。与该研究中小儿消积止咳口服液联合阿奇霉素在治疗小儿支原体肺炎时，提高临床疗效、降低不良反应发生率基本相符。

综上所述，小儿消积止咳口服液联合阿奇霉素的临床疗效，经药物治疗后，患儿发热、咳嗽、多痰等症明显减轻，临床疗效明显，同时可改善T淋巴细胞亚群水平至正常范围内，且不良反应案例少。小儿消积止咳口服液联合阿奇霉素作用于小儿支原体肺炎取得明显疗效，安全性高，值得临床推广。

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