王 石，唐 翠

(1.复旦大学 生命科学学院，上海 200438； 2.复旦大学 遗传工程国家重点实验室，上海 200438)

临床治疗恶性肿瘤的方法主要有手术和化疗等，而化疗配合其他疗法已成为肿瘤临床治疗的重要手段[1-3].但化疗药物长期用药后肿瘤细胞出现多药耐药[4-5]，药物抗肿瘤功效降低[6-7].肿瘤细胞也可通过调节其复杂的信号通路逃避化疗药物所诱导的细胞凋亡[8].近年，基因治疗已成为治疗恶性肿瘤的一种新手段[9]，但肿瘤发生涉及多种基因的改变，对某个或数个基因功能进行干扰难以达到理想治疗效果，如Bcl-2[10].因此，基于化疗药物和基因的联合治疗近年来被广泛用于抗肿瘤研究中，通过靶向肿瘤细胞内多个信号通路，协同增强抗肿瘤功效[11].但常见的化疗药物多为细胞毒性药物，易对正常组织造成毒副作用[12]；基因药物等核酸大分子体内稳定性差，体内外转染效率低[13].二者均需借助合适的药物递送载体以改善药物选择性和稳定性，降低毒副作用，增强抗肿瘤功效.纳米递送载体因其较高的靶向性及可显著提高治疗效果而受到广泛关注，常见的纳米递送载体有聚合物纳米粒[14]、无机纳米粒[15]等.

壳聚糖(Chitosan)具有生物相容、生物可降解等特点，已被广泛用作药物递送载体[16].壳聚糖含大量活泼氨基和羟基，接枝疏水基团和亲水基团，可制得两亲性壳聚糖衍生物[17].两亲性壳聚糖衍生物在水中可自组装形成以疏水基团为核心、亲水基团为外壳的核-壳结构纳……