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循环微囊泡miR-27a参与脑缺血小鼠血脑屏障紧密连接损伤的机制研究

2018-06-08吕燕妮付龙生钱贻崧

中国药理学通报 2018年6期
关键词:小鼠

吕燕妮,付龙生,钱贻崧

(1. 南昌大学第一附属医院药学部,江西 南昌 330006;2. 南昌大学转化医学研究院心血管疾病研究中心,江西 南昌 330001)

脑血管疾病具有发病率高、致残率高、死亡率高等危害,其中约85%为缺血性脑损伤。在脑部缺血的病理损伤过程中,血脑屏障这一维持中枢神经系统稳态的自身屏障结构和功能改变,引起血脑屏障调控失衡,并最终导致脑损伤。紧密连接是血脑屏障结构和功能完整性的重要基础,维系缺血区血脑屏障紧密连接结构[1],对缺血性脑损伤及其后遗症的发生、发展具有重要意义。临床现有针对改善脑缺血的治疗方式,如溶栓、抗血小板、改善循环等,是以恢复和改善血流再通的基础治疗手段,对血脑屏障损伤难有实质性改善,其机制也不十分明确。细胞微囊泡(microvesicles, MVs)含有蛋白质、mRNA、miRNAs等多种信息物质,在机体内环境变化时,可通过分泌至邻近细胞或组织,介导细胞间通讯。微囊泡本身可作为辅助诊断缺血性脑梗死、动脉粥样硬化疾病发生和发展的生物标志物[2]。然而,微囊泡跨血脑屏障对中枢神经系统的调控机制目前尚未完全阐明,深入研究能够为缺血性脑血管疾病的分子机制和治疗提供全新的研究方向。本实验建立小鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)模型,提取缺血脑组织中的微囊泡,以注射微囊泡的方式探讨微囊泡对小鼠缺血脑组织损伤的影响及相关机制。

1 材料与方法

1.1材料

1.1.1实验动物 ♂SPF级C57BL/6J小鼠,3月龄,72只,体质量(18~22) g,由扬州大学比较医学中心提供,动物许可证号:SCXK(苏)2007-0001。……

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