虫草素对MPTP诱导的小鼠多巴胺能神经元损伤的保护作用及其机制

2018-06-08樊逸云唐培宸顾欣霞余伯成张晓燕葛晓群

中国药理学通报 2018年6期

樊逸云，唐培宸，顾欣霞，张鑫，孙莹，余伯成，张晓燕，葛晓群

(1. 扬州大学医学院药理学教研室，江苏扬州 225001；2. 上海国宝企业发展中心，上海 201203)

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种中枢神经系统退行性疾病，其主要特征是中脑黑质致密部(substantia nigra pars compacta，SNpc)多巴胺(dopamine，DA)能神经元变性死亡，最终导致DA含量降低[1]。其发病机制十分复杂，与细胞凋亡关系密切[2]。目前，临床治疗的药物主要缓解患者症状，难以从根本上抑制DA能神经元的渐进性丢失[3]，因此，寻找能够阻止PD病程的神经保护剂意义重大。

虫草素(cordycepin，Cor)是从蛹虫草中分离的一种核苷类化合物，具有广泛的药理活性，然而，其对PD的影响报道甚少。Olatunji等[4]和本课题组[5-6]前期研究发现，Cor可抑制PD模型PC12细胞的损伤和凋亡。然而，Cor是通过何种信号转导通路介导了这一效应，以及能否在动物体内发挥对DA能神经元的保护作用，目前尚未见该方面的研究报道。

多条信号转导通路参与介导了PD黑质DA能神经元的凋亡[7]，其中，丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases，MAPK)信号转导通路发挥了重要作用。体外研究发现，激活JNK通路可引起DA神经元凋亡[8]，在PD患者脑组织中亦发现p38通路明显活化[9]，中脑黑质部有p-ERK1/2的积聚[10]。为此，本研究利用1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine，MPTP)制备PD小鼠模型，观察Cor对中脑黑质DA能神经元及MAPK信号通路的影响，以进一步探讨其神经保护作用及机制，为探索PD治疗新靶点提供依据，为Cor作为神经保护剂的临床应用提供实验基础。