头顶一颗珠对AD模型大鼠脑海马组织Tau蛋白磷酸化及突触发育的影响
2018-06-08罗洪斌鲁文杰牟南樵樊莎莎谢文执杨晨宇谢枫枫
陈 玮,罗洪斌,2,3,4,鲁文杰,牟南樵,黄 胜,陈 娟,樊莎莎,谢文执,商 楠,杨晨宇,谢枫枫,谌 勤
(湖北民族学院1.医学院生物化学与分子生物学教研室、2.科技学院医学系生物化学与分子生物学教研室、3. 生物资源保护与利用湖北省重点实验室、4. 神经精神共患病研究所、5.附属民大医院神经内科,湖北 恩施 445000)
阿尔茨海默病(Azheimer’s disease, AD)是一种神经退行性疾病,也是最为常见的老年痴呆症,随着全球老龄化进程的不断加快,其发病率也呈上升趋势[1]。AD的主要临床特征为进行性认知功能障碍,老年斑(amyloid-β protein, SP)、神经纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFTs)、营养不良性神经炎和神经元功能受损为其主要病理特征[2]。SP是由细胞外淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein, APP)异常分裂产生的毒性β淀粉样肽1~40, 42(Aβ1~40, 42)堆积形成,NFTs是由细胞内Tau蛋白过度磷酸化异常聚集形成的[2]。同时,Tau蛋白的过度磷酸化还是AD早期病理学特征性改变,所形成的NFTs数量与患者痴呆程度相关[3],因此,通过抑制Tau的过度磷酸化应该是治疗AD的关键。糖原合酶激酶3(glycogen synthase kinase 3,GSK-3)是一种多功能丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,包含GSK-3α和GSK-3β两种异构体。其中GSK-3β在促进Tau蛋白异常过度磷酸化、毒性Aβ的产生、营养不良性神经炎和神经元受损过程中都起着非常重要的作用[4],并通过PI3K/Akt信号通路发挥作用[4]。因此,寻找能影响其活性的药物便成为防治AD的重要研究途径。
传统中药在防治AD方面具有不可替代的优势,因此有必要进行深入研究以寻找较为有效的中药及其有效成分。头顶一颗珠(TrilliumTschonoskiiMaxim, TTM)为百合科延龄草属植物,为传统土家中药,多产于鄂西山区,为当地四大神药之一,主要功效为镇静安神、活血止血、祛痰除瘀等[5]。……
