庞 燕，王海军，冯维贵，王玉斌

（甘肃省人民医院，甘肃 兰州 730000）

叶酸受体是一种糖基化磷脂酰肌醇连接的膜糖蛋白，分子量为38～40 kD，包括α、β和γ/γ′3种亚型。叶酸受体基因表达有很强的组织和肿瘤特异性，在正常组织中低表达，而在一些肿瘤组织中高表达，α亚型在正常组织中低表达，在上皮细胞系肿瘤，例如卵巢癌、肾癌、睾丸癌、脑癌、结肠癌中高表达；β亚型仅在胎盘、粒单核细胞系中成熟的中性粒细胞、被激活的单核或巨噬及超过半数以上的髓系白血病细胞中高表达，在其他组织中几乎不表达；γ/γ′亚型被认为是特异性表达在造血组织中，但也只是低表达[1，2]。

1 叶酸受体肿瘤显像剂的研究进展

目前已报道的用于标记叶酸受体放射性药物的核素有66/67/68Ga，111In，99mTc及18F 等。

1.1 66/67/68Ga标记的显像剂

1.1.1 66/67/68Ga-DF-folate C J Mathias等报道，67Ga和66/68Ga与DF-folate（DF，去铁胺）偶联后可以作为叶酸受体肿瘤显像剂进行显像，DF-folate结构如图1所示。67Ga-DF-folate在荷KB细胞（人体口腔上皮癌细胞）肿瘤小鼠体内，肿瘤中摄取较高[（5.2±1.5）%ID/g，4 h p.i]，瘤/血比和瘤/肉比分别为409±195和124±47。同时，文献报道66Ga和68Ga亦可以用来标记DF-folate，其中 66Ga-DF-folate在荷KB细胞肿瘤小鼠的MicroPET显像中，肿瘤和肾脏的显像清晰，具有很高的灵敏性[3，4]。

图1 DF-folate的结构

1.1.2 67Ga-DOTA-Bz-EDA-folate 2011年，Cristina Muller等标记得到67Ga-DOTA-Bz-EDA-folate（结构如图2所示）。体外细胞结合实验中，此标记物对叶酸受体表现出较强的亲和力。在荷KB细胞肿瘤小鼠模型中，67Ga-DOTA-Bz-EDA-folate在肿瘤中摄取较高[（6.08±0.89）%ID/g，4 h p.i]，并且滞留时间较长[（5.54±0.36）%ID/g，24 h p.i]。除了唾液腺和肾脏中特异性摄取较高外，非靶器官摄取很低，4 h瘤/血比为56.28±9.04。由于肾脏特异性摄取较高，会影响显像效果并对肾脏……