赵伟嘉 赵振 齐晓丹

摘 要：随着社会和经济的不断发展，人们的健康意识不断增强，药品安全问题也受到越来越多的关注。本文以眼用制剂包装中的“固液分离”为设计着眼点，设计“双室滴眼瓶”模型。此款滴眼瓶设计为上、下两室，单剂量包装，不仅能够很好地解决药物的稳定性问题，而且可避免防腐剂对眼睛的伤害，提高药品安全性和患者顺应性。

关键词：双室瓶 眼用制剂包装 冷冻干燥 药物稳定性

中图分类号：R16 文献标识码：A 文章编号：1674-098X（2017）12（c）-0068-02

Abstract：With the continuous development of society and economy， people's health awareness has been strengthened， and drug safety has been paid more and more attention. In this paper， the " double - chamber eye drop bottle" model was designed based on the" solid - liquid separation" in ophthalmic preparation packaging. This eye drop bottle is designed for the upper and lower two rooms， single dose packaging， not only can solve the problem of drug stability， but also can avoid the damage of preservatives to the eyes， improve drug safety and patient compliance.

Key Words： Double-chamber bottle； Ophthalmic preparation packaging； Lyophilization； Drug stability

目前市场上大多数滴眼剂是以溶液的形式存在，但很多药物化学性质不稳定，在生产和贮存过程中易产生水解、氧化等现象，使药物失效，特别是水溶液的存在会加速药物的降解，即使在标注的有效期内也会产生含量下降、杂质增多等问题，给用药安全带来隐患。将传统液体型的滴眼剂制成固体制剂加溶剂的形式，临用前溶解，可以增加药物的稳定性，防止药物在溶液中降解，延长药品的货架期。但是市场上这类品种的包装对于滴眼液的使用者来说，操作过程过于繁琐，操作难度大，而且可能会导致药品的损失和污染等一系列问题。在对市场上各种盛装药物的容器进行调研后，我们设计了一种“双室滴眼瓶”，使之成为可以用作冻干滴眼用制剂的包装容器，这种双室瓶不仅可以增加用药安全性，而且方便患者配制和使用。另外，我们将这种包装设计为单剂量包装，制剂中不使用防腐剂，从而避免长期使用防腐剂对眼睛的损害。

1 市售滴眼瓶的包装设计现状

1.1 现有设计分析

现市面上使用的滴眼瓶包装设计主要归为以下几种。

（1）溶液型多剂量滴眼瓶：此种滴眼瓶比较常见的是以低密度聚乙烯和聚丙烯为材料的塑料包装瓶，一般有2.5～20mL规格系列，开启后能够反复使用。

（2）固体制剂+溶剂形式的多剂量滴眼瓶：此种滴眼液将固体药物和溶剂分开包装（如利福平滴眼液），配有一瓶溶剂，药物制成药片（药丸）或者粉末，使用之前，根据说明书用量将药片（或者药粉）投入溶剂之中，使其充分溶解摇匀成为可以治疗眼疾的滴眼液。

1.2 现有设计缺点分析

（1）配制“固+液”形式的滴眼液的操作流程比较繁琐，特别是对于一些特殊人群（如老人、残疾人、未受教育的人等）来说，使用者并不能够顺利以及完美的完成。而且药片或者粉末质地比较致密，溶解速度慢，需要患者用力振摇几分钟才会完全溶解，这样的设计会给使用者带来不便，还会减少药物的有效用量和药品购买量。

（2）除了使用不便外，在滴眼液的配制和使用过程中，各种污染源会对药品造成不确定性的污染，如患者拿取药片时未洗净手，甚至有可能将药片掉在地上，从而增加了用药风险。

（3）对于多剂量包装的滴眼瓶，由于需要反复打开包装，因此制剂中含有一定量的防腐剂，长期使用可导致角膜损伤、视力减退、伤口愈合迟缓，并且有效期标注不恰当引发一定风险，装量不合理和资源浪费致使患者蒙受了一定的经济损失。

2 设计方案

2.1 设计思路

（1）利用双室瓶作為冻干滴眼用制剂的容器，使用方便，并且不易造成药物的污染。这样的设计是针对某些性质不稳定的药物，可以大大地增加药物的稳定性，防止药物在溶液中降解。

（2）药物的溶解速度与药物的孔隙率的大小有关系。在温度相同、压强相同、溶剂质量相同的条件下，药物的孔隙率越大，越疏松，溶解速度就越快；药物的孔隙率越小，药物紧密，溶解速度就越慢。冻干粉质地疏松，遇溶剂后可以在几秒钟内完全溶解，减少使用者的配制时间，增加患者顺应性。

（3）将滴眼瓶设计为单剂量包装，溶剂装量不超过1mL，不添加防腐剂，开启后1日内用完。一次性用完后不用存放不用担心交叉感染和细菌问题，更有效发挥眼药水的预防治疗功效而不用担心药品保存不当带来的治疗隐患。

2.2 结构与造型

在结构方面，主要分为5部分：外盖、内盖、胶塞1和2及瓶体（见图1）。

（1）外盖：塑料材质，起保护作用，同时也是推动器。

（2）内盖：塑料材质，与胶塞1形成一个密闭系统，对上室中溶剂进行施压。

（3）胶塞1：具一定弹性，对上室起密封作用，保护上室中液体不会流出。

（4）胶塞2：具一定弹性，在运输和贮存过程中隔离上室中溶剂与下室中冻干粉。

（5）瓶体：分为上室与下室两部分，中间收窄，以胶塞2进行隔离，可采用聚丙烯、聚苯乙烯、聚酯等材料，既能耐受冷冻干燥过程中的低温，使用时又可挤压使溶液滴出。

2.3 使用方法

（1）稍用力按下塑料推动器（即外盖），继而推动内盖和胶塞1，使其在压力的作用下将溶剂推开下室的胶塞2进入下室，摇匀溶解冻干粉剂后制成可用于治疗的滴眼液，然后进行使用。

（2）滴眼时拔掉外盖和内盖，保留胶塞1。

（3）使用完毕盖上外盖即可。

3 结论

该文针对滴眼液中药物稳定性问题，选取药瓶包装中“固液分离”为设计点，提出了“双室滴眼瓶”设计方案，并利用计算机虚拟模型技术，对设计方案进行了虚拟实现，设计要点如下。

（1）双室瓶与市售滴眼液容器相比，可增加药物稳定性，且使用方便，不易造成药物的污染。

（2）单剂量滴眼液与传统多剂量滴眼液相比，具有无防腐剂、无交叉感染、携带方便及经济性强的优点。

参考文献

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