安 君 成宪武 刘旭光 安 康 王 宁 高 健 张 凯

(延边大学附属医院心脏中心，吉林 延吉 133000)

心力衰竭(HF)是多种心血管疾病进展的最终阶段，世界范围内HF发病率持续增加〔1〕,在压力过负荷引起的HF约占心衰总人数的50%左右。多种机制参与HF心肌重塑过程，但其确切机制仍不甚清楚。迄今研究结果表明，细胞外基质沉积、心肌纤维化是HF发生、发展的最重要因素〔2〕。先前的研究表明压力过负荷HF形成过程中IL-17A产生增多〔3〕，并通过上调基质金属蛋白(MMP)2/9表达参与压力过负荷HF心肌重塑。有报道转化生子因子(TGF)-β1、Ⅰ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)〔4，5〕参与心肌纤维化，而具有压力敏感性的瞬时受体电位香草酸亚型4(TRPV4)通道具有压力敏感性特点，可被流体压力以及剪切力等多种刺激所激活后参与心肌成纤维细胞分化过程〔6〕，但这些因子在压力过负荷HF中的作用机制不甚清楚。本研究通过已建立的压力过负荷HF模型〔7〕,同步检测TGF-β1、Ⅰ型胶原蛋白、α-SMA以及TRPV4通道蛋白表达，探讨上述因子蛋白在压力过负荷HF形成过程中的表达及可能的机制。

1 材料和方法

1.1实验动物和分组 实验动物选用4周龄雄性昆明系小鼠，体重20～25 g，共27只，由吉林白求恩医学院动物实验中心提供。将小鼠(27 只)，随机分为空白对照组(n=6)、假手术组(n=6)、心衰组(n=15，其中TGF-β1蛋白表达组5只、去Ⅰ型胶原蛋白表达组5只及α-SMA蛋白表达组5只)。

1.2小鼠压力过负荷HF模型制备 按文献〔8〕方法制备。假手术组的手术操作与模型制备组步骤完全相同，仅不用钽夹夹闭。部分夹闭主动脉弓10 w后在相同麻醉下通过心脏超声观察左室舒张末期直径、左室收缩末期直径、左室后壁舒张末期厚度以及射血分数判断是否形成HF，模型合格用于实验〔7〕。……