翁妙珊 林芬 章金灿 吴教仁 邢少宜 杨立业★

凝血因子Ⅺ（FⅪ）缺陷症曾被称为血友病C、遗传性血浆凝血激酶前质缺乏症、Rosenthal综合征等，为常染色体不完全隐性遗传病。该病在人群中的发生率约为1/10万～1/100万，犹太人和法国巴斯克地区发生率较高［1］。遗传性FⅪ缺陷症主要与FⅪ基因的突变有关，患者较少出现自发性出血，部分致病基因携带者有轻微的出血倾向。目前我国对于该病的报道较少，国内的FⅪ基因突变类型以无义突变和错义突变最为常见［2⁃5］，还有少见的剪接突变［6］以及移码突变［5，7］等。本文通过对1个遗传性FⅪ缺陷症家系进行凝血指标检测与基因突变分析，进而探讨其分子发病机制。

1 资料与方法

1.1 研究对象

先证者，男，61岁，广东省潮州市枫溪区人，因“混合痔”入住我院治疗。检查凝血常规时发现单纯性活化性凝血活酶时间（activited partial thombo⁃plastin time，APTT）延长达86.0 s，遂行 APTT纠正试验，确定为凝血因子缺乏，进一步筛查凝血因子活性，发现FⅪ：C仅为1.7%，其他凝血指标均无明显异常，考虑患者为FⅪ缺陷症。患者自诉并无自发出血病史和血栓病史，仅因痔疮原因导致大便时有滴血症状。其父母非近亲婚配，家系中其他成员均无出血病史和血栓病史。

1.2 方法

1.2.1 样本采集

经本院医学伦理委员会批准，在获得先证者与家系成员的知情同意下，采集先证者与家系成员（共5人）外周血标本各2管，0.109 mol/L枸橼酸钠抗凝，1管用于检测凝血指标，并于2 h内完成；另1管-80℃冻存，准备用于抽提DNA，进一步做基因检测。

1.2.2 凝血指标检测

采用美国ACL TOP700全自动血凝仪对先证者及其家系成员进行PT、APTT、凝血因子Ⅷ活性（FⅧ：C）、凝血因子Ⅸ活性（FⅨ：C）、FⅪ：C和凝血因子Ⅻ活性（FⅫ：C）的检测，配套试剂为美国IL公司产品。……