肖奇志 郭洪创 李恋湘 王昭晴 李磊 邝文英 周玉球

葡萄糖⁃6⁃磷酸脱氢酶（glucose⁃6⁃phosphate de⁃hydrogenase，G6PD）缺乏症是一种常见的遗传性疾病，该病是一种公认的导致新生儿高胆红素血症发生的风险因素［1］，约30%永久性神经系统损伤的黄疸新生儿为 G6PD 缺乏［2⁃3］。UGT1A1基因编码的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1（UDP⁃glucuronosyl transferase 1A1，UGT1A1），肝细胞溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B 1（solute carrier organic anion transporter family member 1 B1，SLCO1B1）基因编码的有机阴离子转运多肽C（organic anion transporter polypeptide C，OATP⁃C）和ATP结合盒子亚家族C成员2（ATP⁃binding cas⁃sette subfamily C member 2 gene，ABCC2）基因编码的多药耐受相关蛋白 2（multidrug⁃resistance pro⁃tein 2，MRP2）是胆红素排泄通路上的重要蛋白。未结合胆红素主要是由红细胞破碎产生，然后由肝细胞膜上的有机阴离子转运多肽C将未结合胆红素从血液系统转运至肝细胞内，在肝细胞内的滑面内质网上，尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1催化未结合胆红素与葡萄糖醛酸结合形成水溶性、不能透过半透膜的结合胆红素，结合胆红素通过多药耐受相关蛋白2转运到胆管，再经胆汁排至肠道内［4］。未结合胆红素为脂溶性，可穿过新生儿不完整的血脑屏障和细胞膜，引起细胞和脑组织损伤，导致急性和慢性胆红素脑病，即核黄疸，严重者病死率高，存活者多留有后遗症，高达42.2%［5］。G6PD缺乏症的患者频繁发生溶血，导致胆红素的生成过多，尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1、有机阴离子转运多肽C和多药耐受相关蛋白2负责胆红素的转运和排泄。因此，G6PD酶活性缺乏，尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1、有机阴离子转运多肽C和多药耐受相关蛋白2功能的缺陷都会影响胆红素的产生和排泄，与新生儿胆红素水平升高密切相关。……