李中东

户某，男，2岁5个月，因急性支气管炎使用头孢呋辛钠和炎琥宁2天，不见好转。第3天改用头孢曲松，静脉注射维生素K1 5毫克，约1分钟，户某出现了瘙痒症状，进而呼吸困难，全身紫绀，气促，呼吸每分钟达50次，双肺可闻及水泡音。医生立即给予地塞米松、肾上腺素，结合利尿、纠酸、吸氧等治疗后，约3小时后呼吸困难得到改善，上述不适逐渐消失，生命体征稳定。

户某无过敏史，也无家族过敏史。最终医生确认，户某的不适系维生素K1导致的过敏反应。

在上述案例中，户某出现的主要是严重的呼吸系统损害症状，表现为呼吸困难、紫绀，是在输入维生素K1约1分钟内出现明显症状，停用维生素K1，经及时对症治疗后，病情缓解，在并用其他药物等综合治疗措施后，未再出现前述不良表现。

安全警示“在前”，修订说明书

在临床上，维生素K1注射液主要用于维生素K缺乏引起Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X凝血因子合成障碍或异常而致的出血，可见出血倾向和凝血酶原时间延长；香豆素类、水杨酸钠等所致的低凝血酶原血症和新生儿出血症，肾脏穿刺出血；以及长期应用广谱抗菌药所致的体内维生素K缺乏。它还具有一定的解痉（泌尿道、胆道平滑肌痉挛）镇痛和止咳平喘作用。

由于应用比较广泛，维生素K1的不良反应报道逐渐增多，主要表现有过敏性休克、过敏样反应、发热、寒战、晕厥等全身性症状；呼吸困难、胸闷、呼吸急促、支气管痉挛、喉头水肿、憋气、咳嗽、哮喘、憋喘、呼吸抑制等呼吸系統损害；紫绀、低血压、心悸、心动过速等心血管系统损害等症状。

维生素K1不良反应在临床中时有发生，轻者皮疹，重者休克，需紧急抢救治疗。在实践过程中发现，维生素K1注射液所致不良反应逐年增加，然而基层医生对其还没有引起足够的重视，认识也远未到位。

为了保证公众用药安全，2017年9月27日，国家食品药品监督管理总局发布公告，要求生产企业修订维生素K1注射液说明书，对其用药安全提出警示，引起了大众对其用药安全的关注。

在国家食药监总局的修订说明中，维生素K1注射液说明书修订被要求添加黑框警告（“黑框警告”出现在药品说明书最靠前的位置，相比于“警告与注意事项”，“黑框警告”是更为醒目的药品风险警示方式），以警告其注射时可能引起过敏性休克，甚至死亡。此外，在其不良反应项下增加以下内容：如全身性的损害、呼吸系统损害、心血管系统损害。

安全保障“贯穿”，谨遵用药法则

有学者综述了从1995-2005年间国内发表的68篇文献，在243例维生素K1注射液所致不良反应中，以皮肤过敏反应为最多。过敏性休克占全部反应的24%（1例死亡），中度过敏占39%，轻度过敏占29%。此外在2011年国家食品药品监督管理局的不良反应数据库中，就有240例维生素K1注射液的不良反应病例报告。

在临床用药过程中，医务人员是安全用药的卫护者。针对维生素K1黑框警示，临床工作者应顺应安全需求，减少可能出现的用药损害，建议遵循以下用药原则。

1遵适应证用药，按照正常剂量使用。一般为肌内注射、静脉注射，一次10毫克，一日1～2次。治疗新生儿出血症时，肌内或皮下注射1毫克，8小时后视病情需要可重复。

2依说明书用法，选择合理给药途径。给药途径一般应首选肌内和皮下注射，当患者病情严重或特殊情况下可使用静脉注射。就是说，能采用肌内和皮下注射给药的就不用静脉注射。

3若的确需要静脉注射，给药速度必须缓慢。按照药典要求，给药速度不应超过每分钟1毫克，如果静注过快，超过一分钟注射4～5毫克的总量，可能会出现面部潮红、出汗、支气管痉挛、心动过速、低血压等反应。

4要问询过敏史，谨慎排除高危风险。在决定用药前，医务人员应详细询问患者及直系亲属的过敏史，确知患者对维生素K1及注射液所含成分过敏者禁用，患者本人或直系亲属有过敏史者，要谨慎使用或尽可能不用。

在用药途中，医务人员应对患者的生命体征多加观察，及时、正确判断临床过敏病症，一旦出现异常症状，立即停药，及时进行救治。

安全意识“断后”，拒绝不良反应

作为患者或家属，在治病用药期间，也应尽心尽力，合力同心，协同医务人员做好患者照护。比如，在使用维生素K1注射液期间，如能做到如下几点，也可减少严重过敏反应的发生。

1明白药物有时有效，有时也有害。“是药三分毒”，药物不是身体原有的，属外来化学物质，对药物治疗的矛盾性有所认知，一旦出现与治疗目的相悖的情况，能理性应对，避免出现误判或误治。维生素K1有解痉镇痛作用，而静注维生素K1有可能致过敏性休克，这与其可导致支气管痉挛有关。

2告知医务人员是否曾有过敏史，正在使用哪些药物。知道患者的过敏史、肝肾功能等情况，医生会权衡利弊，谨慎使用。维生素K1与不少药物联用存在配伍禁忌。与苯妥英钠混合2小时可有颗粒沉淀，与维生素C、维生素B12、右旋糖酐混合易出现浑浊，而水杨酸类、磺胺、奎宁、奎尼丁等可影响其疗效。

3严格规范贮藏使用，使用期间也要避光。维生素K1注射液为黄色液体，易被酶和氧化剂破坏，遇光颜色变深，一般需避光密闭贮存。静脉输液过程中也要避光。

4注意静脉注射期间和注射之后的观察。维生素K1不良反应大多在短期内发生，所以家属应注意观察用药30分钟左右的临床反应，一旦观察到过敏等异样变化，应立即请求医护人员帮助，先停药，并考虑积极救治措施，减少损害。

维生素K1注射液的不良反应主要是过敏性反应，其中过敏性休克可危及生命。其不良反应发生原理并不明确，通常认为与身体因素、药物因素、给药方法都有关。一是免疫反应说，维生素K1是一种脂溶性成分，与血液中蛋白（或组织中T细胞）结合有较强的免疫原性；二是增溶剂说，研究表明其注射液中的增溶剂很可能是引起类过敏的原因之一；三是溶血作用说，减少剂量（日剂量不宜超过40毫克），缓慢注射，稀释后注射，通过降低局部血液药物浓度，维生素K1的溶血作用减弱，能减少其不良反应。

尽管如此，也不要就此害怕使用该药物。政府尽力在用前警示，医务工作者努力在使用中用心，患者或家属始终有安全初心，维生素K1注射液的用药风险可防可控。