胡志皇 罗志国

在对抗肿瘤的漫长历史中，人类曾经茫然四顾、手足无措。直到20世纪40年代，人类才真正触碰到恶性肿瘤的“命门”，并取得了一系列开创性成果。1947年，美国病理医生西德尼·法伯（Sidney Farber）使用抗叶酸剂甲氨蝶呤（MTX）成功治疗了1例急性淋巴细胞性白血病儿童，揭开了现代癌症化疗的序幕，也奠定了他“现代化疗之父”的地位。

“甲氨蝶呤抗肿瘤”的发现

为何甲氨蝶呤可以抗肿瘤？又为何最早发现的是它呢？ 原来这背后有个令人痛心的故事。早在1928年，人们发现叶酸可以治愈一种“恶性贫血”，使患者的血液正常化。在面对白血病无可奈何的年代，法伯医生受此“启发”，尝试使用叶酸治疗白血病。然而事与愿违，法伯发现叶酸非但没有阻止白血病的发展，反而加速了病情恶化，导致多名患儿因此死亡。这一武断的“试验”也为法伯带来了巨大麻烦，痛定思痛后，法伯设想：既然叶酸能促进白血病的发展，那么，如果能用某种药物切断叶酸的供应，是否就可以治疗白血病呢？最终在他朋友的帮助下，设计出了甲氨蝶呤这一叶酸拮抗剂，成功治疗了10例白血病儿童，开创了肿瘤化疗的先河。

随着现代医学的发展，人们逐渐认识到：叶酸是一种维生素，富含于水果与蔬菜中，对细胞的合成至关重要。当叶酸缺乏时，细胞的脱氧核糖核酸（DNA）合成受阻，新生细胞的产生与分裂出现障碍，进而出现“恶性贫血”。而使用叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、培美曲塞等）治疗恶性肿瘤，也正是基于这一原理，通过阻碍肿瘤细胞脱氧核糖核酸（DNA）的生物合成而达到抗肿瘤的作用。……