王婉 任志霞 时英英 庞咪 马丽敏 杨苗苗 李晓东 张杰文

伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(Cerebral autonomic dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leucoencephalopathy，CADASIL)是一种非动脉硬化性、非淀粉样血管变性的遗传性小动脉病，1993年Tourinier-lasserve等应用连锁分析法将致病基因定位于19号染色体[1],1996年发现该病的致病基因是NOTCH3基因[2]。NOTCH3基因由2321个氨基酸组成，编码一种兼有受体和信号转导功能的跨膜蛋白，细胞外结构域存在34个高度保守的表皮生长因子样序列(EGF)，突变均位于这些重复序列中，引起半胱氨酸奇数化，导致蛋白构象发生改变，从而影响受体和配体的相互作用，造成同型/异型二聚体在血管平滑肌堆积，血管平滑肌的异常导致脑血流量的自我调节功能障碍。虽然病变累及颅内的所有动脉，但是细长、无侧枝循环的穿支动脉最易受损[3]。这一改变导致穿支动脉供血区域发生腔隙性脑梗死和大脑白质的缺血性脱髓鞘。本研究现对NOTCH3基因第11号外显子基因突变导致的CADASIL家系进行临床和影像学表现分析。

1 临床资料

1.1 病史与查体

患者，女，78岁，3年前出现记忆力减退，表现为常将日常所做的事情遗忘、情感淡漠，性格改变主要表现为固执，凡事按照自己的方式进行；2年前逐渐出现步态不稳，起身困难，伴有小便失禁；7月前外出后找不到回家的路，半年前出现幻觉。无头痛，无饮水呛咳，无声音嘶哑。

既往史：有糖尿病病史1年余，规律服用“西格列汀二甲双胍”，血糖控制可，否认高血压病史、心脏病病史。

家族史：父母非近亲结婚，父亲因“脑梗死”已故，母亲死因不详；……