圣愈汤合增液汤联合化疗治疗Ki-67过表达卵巢癌的安全性分析

2018-05-16刘向华

西部中医药 2018年4期

刘向华，陈媛

1甘肃省酒泉肿瘤医院，甘肃酒泉 735000；2酒泉市第二人民医院

卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率、死亡率越来越高［1］。研究表明，Ki-67(增值细胞核抗原)的调控表达影响了卵巢癌的发生、转移及预后。卵巢癌的临床分期越晚，相应的组织分化就越差，Ki-67阳性表达率随之也就越高。卵巢肿瘤原发部位特殊，常位于盆腔深部难以触及，因而早期缺乏有效的筛查手段和预防措施。临床上，多数卵巢癌患者接受治疗时已处于癌症晚期。由于错失了最佳手术时机，患者远期预后较差，死亡率较高［2］。目前，化疗是临床上缓解卵巢癌病情并延长患者生命的主要手段［3］。临床上卵巢癌的一线治疗方案是紫杉醇联合卡铂(TC)治疗，然而其毒副作用给患者带来较大的痛苦，影响其生活质量。中医药在化疗治疗卵巢癌过程中，可减轻化疗副作用、延长患者生存期。近年来，笔者采用圣愈汤合增液汤联合TC方案化疗治疗35例Ki-67过表达卵巢癌，疗效满意，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料将2014年1月至2016年5月在甘肃省酒泉肿瘤医院就诊的68例Ki-67过表达卵巢癌患者随机分为2组。观察组35例，年龄35～61 岁，平均(50.66±6.82)岁；临床分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期15例；其中浆液性腺癌21例，黏液性腺癌10例，子宫内膜样腺癌4例。对照组33例，年龄 37～63 岁，平均(49.67±6.5)岁；临床分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期11例；浆液性腺癌22例，黏液性腺癌9例，子宫内膜样癌2例。2组患者年龄、临床分期等临床资料比较，差异无统计学意义 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准纳入：1)经细胞学或病理诊断为卵巢上皮癌，且免疫组化学检测为Ki-67过表达(＞55%)，需接受化疗者；2)体能状态评分(Karnofsky，KPS)≥60 分者；3)预计生存期＞1 年者；4)无明显脏器功能障碍(血常规、肝肾功能正常)者；5)未接受过化疗者；6)无化疗禁忌症，至少完成6周期化疗者；7)符合知情同意原则。

1.3 排除标准排除：1)不符合上述纳入标准者；2)临床资料收集不完整或中途退出治疗者。

1.4 治疗方法对照组采用TC方案全身化疗：第1天紫杉醇(TAX)135 mg/m2+0.9%氯化钠500 mL，3小时，静脉滴注，卡铂(CBP)AUC 6 mg/(mL·min)+5%葡萄糖500 mL，2小时，静脉滴注。21天为1个周期，共治疗6个周期。所有患者在使用紫杉醇、卡铂联合治疗前均服用10 mg地塞米松以确保治疗的安全性和有效性，用药前半小时再肌注苯海拉明20 mg，静滴西咪替丁0.4 mg，避免用药期间出现过敏反应。观察组在对照组治疗的基础上服用圣愈汤合增液汤：熟地黄15 g，白芍12 g，川芎12 g，当归 12 g，党参 15 g，黄芪 30 g，玄参 15 g，麦门冬20 g，生地黄15 g。每日1剂，水煎2次，少量频服，于化疗前1周开始服用，9剂为1个疗程，至少服用6个疗程。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效依据实体瘤疗效评价标准(RECIST)［4］拟定临床疗效评价标准。完全缓解(CR)：所有目标病灶消失，无新增病灶。部份缓解(PR)：目标病灶最长径之和与基线状态比较，至少减少30%。稳定(SD)：非 PR/PD。疾病进展(PD)：增加＞20%，或病灶直径总和绝对值增加至少5 mm，出现1个或多个新病灶。总缓解率(RR)：(CR+PR)/n×100%。

1.5.2 生活质量生活质量改善采用Karnofsky(体能状态评分，KPS)评分，增加20分以上为显著改善；增加10分以上为改善；无增加为稳定；减少10分为下降。

1.5.3 不良反应 1)血液系统：血液系统不良反应主要表现为血红蛋白减少、白细胞下降及血小板减少等［5］。当白细胞计数＜3×109/L，血小板计数＜80×109/L，血红蛋白含量＜80 g/L，则认为该患者血液系统发生了不良反应。2)消化道：消化道不良反应主要包括口腔红斑、溃疡、恶心呕吐、纳呆腹胀和腹泻等［6］。

1.6 统计学方法所有数据均经SPSS 15.0统计学软件进行处理，计量资料用(±s)表示，采用t检验，计数资料采用 χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效总缓解率观察组为62.86%(22/35)，对照组为60.61%(20/33)，2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较

2.2 生活质量生存质量改善率观察组为51.43%(18/35)，对照组为 34.29%（12/35），2 组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 2组生活质量情况比较

2.3 血液系统变化情况观察组在白细胞、血小板、血红蛋白减少方面均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 2组周围血象变化情况比较

2.4 消化道反应及肝功能损害情况消化道反应发生率观察组为60.00%(21/35)，对照组为87.88%(29/33)，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。谷丙转氨酶升高率观察组为20.00%(7/35)，对照组为54.55%(18/33)，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

紫杉醇联合卡铂(TC)方案是临床卵巢癌治疗的一线方案，可以抑制肿瘤的生长、转移和分化。紫杉醇属于植物类抗癌药物，其主要抗癌机制是对有丝分裂抵抗作用，促进了肿瘤细胞的凋亡［7］。卡铂属于金属铂类抗癌药物，能有效抑制癌细胞分裂，从而抑制肿瘤生长［8-12］。虽然紫杉醇联合卡铂的治疗方案有效，但存在一定的缺陷。采用紫杉醇化疗，患者易产生过敏反应，药物经肝脏代谢，会影响肝脏功能；应用卡铂化疗的患者易出现胃肠道反应和血液系统毒性，例如外周循环血红蛋白、白细胞及血小板的下降。因此，寻找新的有效的化疗药学，降低毒性反应，同时提高机体的免疫功能促进患者恢复是卵巢癌辅助治疗的关键。

本研究之所以筛选Ki-67过表达的卵巢癌患者为研究对象，是因为Ki-67作为一种判断细胞增殖状态的指标，对于卵巢癌发生、发展以及预后判断都极有意义。王艳等［9］报道，恶性肿瘤组织分化越差，增殖越迅速，恶性程度越高，预后则不良，因此Ki-67能较好地反应肿瘤患者的预后，是一个独立有意义的预后因素［13-15］。Ki-67过表达，提示更差的预后，需要更多周期的化疗。

中医认为卵巢癌属于“肠覃”“癥瘕”范畴，其发生、发展是一个正虚邪实的过程，为脏腑亏虚、营卫失调而致热毒炽盛，津液亏虚。圣愈汤合增液汤有补益气血、滋阴生津之效，且补而不滞，补而不腻，补血活血而不耗血［16-20］。研究表明，圣愈汤合增液汤可减轻化疗药物所致的骨髓抑制，降低骨髓抑制导致的不良反应及并发症，从而间接提高化疗药物的疗效［10］。

本研究结果表明，观察组RR(62.86%)高于对照组(60.61%)，差异无统计学意义(P＞0.05)，低于文献报道［9］，究其原因可能为：68例患者均为Ⅲ～Ⅳ期，且为Ki-67过表达患者，恶性程度高，肿瘤负荷大。化疗期间毒副反应的发生情况，血液毒性(白细胞、血小板、血红蛋白)、消化道反应、肝功能损害方面，发生率观察组均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，提示圣愈汤合增液汤可保护骨髓，减轻化疗所致骨髓抑制作用，减少消化道反应，有效降低化疗药物对肝功能的损害。

综上所述，圣愈汤合增液汤联合化疗治疗Ki-67过表达卵巢癌，能降低化疗所致不良反应，减轻消化道不良反应，使外周血象得到恢复，白细胞及血小板明显升高，保护骨髓，增强机体免疫功能，并减轻化疗药物对机体肝功能的损害，提高化疗完成率，改善生活质量，符合中医“扶正祛邪，邪去正安”的理论。

参考文献

［1］张爱臣，赵楠，张小红，等.Ki-67在卵巢癌中的表达及其意义［J］.中国实验诊断学，2009，13（8）：1069-1071.

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［10］刘粉叶，王均宁.圣愈汤配方颗粒防治化疗所致骨髓抑制效果观察［J］.山东医药，2011，5(19):101-102.