刘昱 阎澜 姜远英

(第二军医大学药学院新药研究中心，上海 200433)

侵袭性真菌感染 (invasive fungal infections，IFI)已经成为危害人类健康的严重威胁之一，全球年均死亡超过一百五十万人，而随着免疫抑制剂的使用、肿瘤放化疗、体内置管及久驻ICU病人的增加，IFI逐年上升的发病率与致死率正越来越多地引起人们的关注[1]。药物治疗是应对IFI的主要策略，而有限的药物种类、日渐严重的耐药性和毒副作用等问题，使得研发抗真菌新药的需求变得愈加迫切。

常用的抗真菌药物包括氮唑类、多烯类以及棘白菌素类等[1]。氮唑类是目前最常用的一类抗真菌药物，根据化学结构可分为咪唑类和三氮唑类。咪唑类药物 (咪康唑、酮康唑等)开发最早，抗真菌活性也较高，但由于毒性较大而局限于外用。三氮唑类药物出现较晚，可体内给药治疗IFI。第一代三氮唑类药物 (氟康唑、伊曲康唑等)的抗菌谱较广，但久用易普遍产生耐药性；第二代三氮唑类药物 (伏立康唑、泊沙康唑等)的药效更强，耐药菌株较少见[1-3]；最新上市的三氮唑类药物艾沙康唑(isavuconazole)于2015年经FDA批准用于治疗侵袭性曲霉病[4]，并已进入治疗侵袭性念珠菌病的III期临床试验。

多烯类药物中，两性霉素B是目前最有效的抗IFI药物[1]，但它具有严重的发热、寒战、肾毒性等毒副作用[5]。利用新的两性霉素B剂型，如脂质体[6]、纳米悬浮液[7]，以及两性霉素B与阿拉伯半乳聚糖、聚乙二醇等的复合体[8-9]等，可降低两性霉素B的毒副作用。两性霉素B脂质体已在临床上使用，其余剂型尚在研发当中。……