闫永吉，范亚丽，李 双，叶 俏

（首都医科大学附属北京朝阳医院职业病与中毒医学科，间质性肺疾病临床诊疗与研究中心，北京100020）

百草枯（paraquat，PQ）化学名称1，1’-二甲基-4，4’-联吡啶阳离子盐，是农业生产中广泛使用的一种非选择性触杀型除草剂，正常使用对人体无害。因误服或自服发生PQ中毒是全球严重的公共健康问题之一，死亡率高，尚无有效解毒剂［1］。PQ可经胃肠道、皮肤和呼吸道吸收，造成多脏器功能受损，其中PQ中毒主要引起急性肺损伤，并进展为肺纤维化，导致呼吸衰竭，甚至死亡［2］。

PQ致急性肺损伤的毒理学机制主要包括①氧化应激：PQ通过多胺摄取系统特异性地积累在肺，干扰机体氧化防御系统，触发细胞内氧化应激反应；②炎症反应：PQ诱导肺损伤过程中出现大量炎症细胞浸润，同时分泌多种促炎和促纤维化细胞因子，引起肺急性炎症和进展性纤维化；③肺纤维化：多种促纤维化细胞因子如转化生长因子（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、结缔组织生长因子、血小板衍生生长因子（platelet derived growth factor，PDGF）等作用，激活相关信号通路如TGF-β1/Smad3和Notch1通路导致肺发生上皮间充质转化，肺纤维化形成；④补体活化：PQ中毒后，肺组织中C3a和C5a表达增加，募集和活化白细胞和内皮细胞，增强肺泡毛细血管通透性，上调黏附分子和细胞因子的表达，进而介导肺炎；⑤线粒体和DNA损伤：PQ进入细胞后可诱导线粒体内膜Ca2+依赖的渗透性增加，导致膜去极化、解耦联和基质肿胀，从而引起线粒体不可逆损伤，并可对DNA造成氧化性损伤，诱发细胞凋亡和基因表达异常，进而造成肺泡上皮细胞和血管内皮细胞功能受损［3-5］。……