孟祥雯，张雪洁，张 波，2，李彩蓉，杨晓松

（湖北科技学院1.医药研究院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室，3.临床医学院，湖北咸宁437100；2.三峡大学第二人民医院，湖北宜昌443000）

蒽环类抗生素多柔比星（doxorubicin，DOX）具有非细胞周期依赖性的广谱抗肿瘤作用，是美国和欧洲癌症指南推荐的一线化疗药物，在临床上用于治疗各种实体瘤及血液肿瘤，如乳腺癌、结直肠癌、白血病和淋巴瘤等［1］。但因其具有累积性、剂量依赖性和不可逆性的心脏毒性作用而限制了它的临床应用，主要临床表现为血压降低、心动过速和心律不齐，最终导致充血性心衰，严重威胁癌症患者的生命［2］。然而，目前临床上尚无有效的预防手段来改善DOX的心肌毒性。因此，阐明其心肌毒性的分子机制，将为寻找及开发预防DOX心肌毒性的药物提供理论依据。近年研究发现，在许多真核生物中，RNA存在150余种化学修饰如N6甲基腺苷（N6-methyl adenosine，m6A），m5A和m1A甲基化修饰等［3］，被修饰的RNA种类包括信使RNA（messenger RNA，mRNA），核糖体RNA（ribosomal RNA，rRNA），转运RNA（transfer RNA，tRNA），微小RNA（microRNA，mRNA）和长非编码RNA（long non-coding RNA，LncRNA）等［4］，这些修饰通过调控RNA的拼接、出核、稳定性和翻译，最终调控机体生理生化过程，介导疾病的发生、器官和组织的发育［3］。m6A RNA甲基化修饰是真核生物中RNA化学修饰最为丰富的一种，约占总RNA修饰的80%［5］。随着RNA甲基化检测技术的进步m6A RNA甲基化修饰机制及功能也逐步阐明。介导m6A RNA甲基化修饰主要由RNA甲基化转移酶（读入）和去甲基化酶（擦除）2类功能蛋白的动态相互作用调控，而m6A甲基化结合蛋白（读取）直接调控靶RNA的拼接、稳定性和翻译，从而影响机体生理变化［4］。……