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川芎嗪对神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛作用及对脑中枢敏化区氨基酸类神经递质含量的影响

2018-05-13张美玉李玉娟赵小亮

中国药理学与毒理学杂志 2018年12期
关键词:机械模型

张美玉,焦 玥,刘 洋,李玉娟,赵小亮,李 涛

(中国中医科学院医学实验中心,北京市中医药防治重大疾病基础研究重点实验室,北京100700)

神经病理性疼痛(neuropathic pain,NPP)为临床上多见的慢性顽固性疼痛,是以自发性疼痛、痛觉过敏及痛觉超敏为主要症状的综合征。引起神经痛的因素很多,如外伤、压迫、炎症、代谢障碍及基因表达异常等[1]。在一般人群中NPP患病率高达6%~8%,而在糖尿病患者中高达20%~24%,在年龄≥50岁的带状疱疹患者中,25%~50%患者在疱疹愈合3个月后会发展为带状疱疹后神经痛[2-3]。NPP病程较长,严重影响患者的生活质量、情绪和社会功能,一直是基础和临床医学研究的焦点[4]。

NPP发病机制包括外周和中枢2部分。外周机制包括外周游离神经末梢的微环境改变、外周神经受损区或背根神经节神经元异位放电、肾上腺素能α受体表达增多和交感神经发芽等[5]。中枢机制包括脊髓背角痛觉神经元敏化、胶质细胞激活、突触传递效率长时程增强、脑部高位中枢敏化(central sensitization)和中枢下行易化系统的激活等[6-7]。越来越多的学者认为,中枢敏化较之外周敏化对NPP的产生和维持具有更重要的作用。

氨基酸类递质是中枢神经系统(central nervous system,CNS)中与疼痛密切相关的一类神经递质。大量研究表明,外周神经损伤后,伤害性刺激通过A纤维和C纤维到达脊髓背角,该部位的神经突触及胶质细胞释放大量的兴奋性氨基酸,包括谷氨酸(glutamate,Glu)和天冬氨酸(aspartic acid,Asp),而抑制性氨基酸如甘氨酸(glycine,Gly)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)释放减少[8-9]。Glu在大脑皮质、海马和……

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