储睿 殷瑛 周兴宇 石少波 朱刚艳

雷诺定受体2(RyR2)是位于心肌细胞肌浆网上重要的钙离子释放通道。Voigt等[1]研究发现心房颤动(简称房颤)发生时，RyR2功能改变，可介导肌浆网自发性钙释放增加，并引起持续性房颤。近年来临床数据证实焦虑、愤怒、压力、抑郁等应激相关情绪是房颤的独立危险因素[2]。焦虑、抑郁等直接影响心房电活动，触发房颤，其具体机制尚不清楚。笔者探讨RyR2在抑郁大鼠房颤发生中的作用，并运用RyR2拮抗剂丹曲林进行干预，旨在寻找房颤治疗新靶点。

1 材料与方法

1.1实验动物及分组 成年雄性SD大鼠70只，体重180～220 g，由武汉大学人民医院动物实验中心提供。所有动物在实验室适应性喂养1周后，采用完全随机设计方法将大鼠分为4组：正常对照组(CTL组,n=15),正常丹曲林组(DAN组,n=15)，抑郁组(CUMS组,n=20),抑郁加丹曲林(C+D组,n=20)。CTL组和CUMS组每日腹腔注射2 ml/kg生理盐水，其余两组同时每日腹腔注射1%丹曲林(Sigam公司)药液2 ml/kg，连续4周。CUMS组和C+D组在给药的同时，给予不可预见的慢性温和刺激造成抑郁。

1.2抑郁模型制作 给予慢性不可预见性温和刺激(chronic unpredicted mild stress，CUMS)建立抑郁模型：禁食24 h，禁水24 h，夹尾1 min(夹在大鼠尾根部约1 cm处)，鼠笼倾斜45° 24 h，潮湿垫料24 h，限制行为24 h，4℃冰水游泳5 min，42℃热水游泳5 min，持续光照24 h，捕食者声音30 min，摇晃鼠笼15 min。 将上述11种刺激随机安排到4周中，每天一种刺激。同种刺激不连续出现，使得动物不能预料刺激的发生，避免发生适应[3-4]。于实验前、实验中第7、14、21、28天测量大鼠体重。

1.3行为学评价 从第5周开始进行糖水消耗试验及强迫游泳实验(forced swimming test，FST)进行评估实验动物是否抑郁。……