王佳祺，陈 姣，孙晓艳，卢悟广，杨 洋，蔡雪婷，王小宁，曹 鹏*

（1南京中医药大学附属中西医结合医院，南京210028；2江苏省中医药研究院细胞与分子生物学实验室，南京210028）

蛋白激酶作为驱动子，在肿瘤细胞的生长、存活和转移过程中发挥着至关重要的作用，参与了人类肿瘤的发生和发展过程。许多与肿瘤相关的蛋白激酶也成为了药物设计的有效靶点。多种蛋白激酶抑制剂类抗肿瘤药物能够通过抑制蛋白激酶的活性从而有效限制肿瘤的发展。但仍有报道多种蛋白激酶抑制剂出现药物耐受现象，故寻找新的药物靶点、开发新型蛋白激酶抑制剂类药物显得尤为重要。p21活化的蛋白激酶（p21-activated kinases，PAKs）属于进化保守的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶家族，是小分子GTP酶Cdc42和Rac1下游的效应子。PAKs位于多条肿瘤形成相关信号通路的交汇处，被突变或上游效应子激活的PAKs能够促进细胞的增殖、存活、侵袭及转移。同时，PAKs在多种恶性肿瘤中活化并发挥重要作用［1］。PAKs结构上主要包含高度同源的C端激酶催化区域和存在差异的N端调节区域。根据结构和活化方式的异同，PAK家族被分为两个亚群：亚群Ⅰ（PAK1-3）和亚群Ⅱ（PAK4-6）［2］。PAKs各种亚型分布于不同组织且在肿瘤的病理过程中具有不可取代的作用。其中，PAK1是最有特点的一个亚型，在传递胞外信号、调节细胞运动性方面发挥着重要作用［3－4］。PAK1广泛表达于脑、肌肉及脾脏等组织中，同时其在多种恶性肿瘤中表达显著增高，如卵巢癌、乳腺癌和膀胱癌［5－7］。研究表明，PAK1通过调节细胞增殖、存活、侵袭和转移，影响着多种恶性肿瘤的形成以及癌前病变过程［8－10］。……