胡 林，童 焕，丁 茹，王湛博，尤淋君，杨 劲*

（中国药科大学 1药物代谢动力学研究中心，南京210009；2新药安全评价研究中心，南京211198）

水飞蓟素是菊科植物水飞蓟（Silybum marianum（L.）Gaertn.）干燥果实的活性提取物。水飞蓟宾（silybin）是水飞蓟素的黄酮木质素类化合物的主要活性成分［1］，水飞蓟宾葡甲胺为水飞蓟宾的成盐衍生物，结构见图1。水飞蓟宾是公认的具有保肝作用的药物，在国内临床上应用于急慢性肝炎、脂肪肝的肝功能异常的恢复。目前国内市售的制剂有水飞蓟宾胶囊和水飞蓟宾葡甲胺片，其中胶囊剂是水飞蓟宾和卵磷脂复合物［2］。水飞蓟宾具有低水溶性和低脂溶性的物理特性，原料药口服生物利用度低［3］。通过在比格犬体内比较市售的水飞蓟宾胶囊和水飞蓟宾葡甲胺片、水飞蓟宾原料药羧甲基纤维素钠（CMC-Na）混悬液的绝对生物利用度（bioavailablity，BA）发现，水飞蓟宾原料药的绝对BA小于5%，胶囊剂和成盐片剂的绝对BA相比于原料药有很大的提高，但两者提高BA的程度有较大差异（结果另文发表）。目前仅有少数文献有部分水飞蓟宾的吸收机制的相关报道。水飞蓟宾的胃肠道吸收分数为20%～47%［4］，在大鼠单向肠灌流试验中发现水飞蓟宾在小肠吸收良好［5－6］，水飞蓟宾的表观渗透系数（Papp（AP-BL））约为3×10－7cm／s［7］，跨膜通透性低。这些研究结果不全面、不系统、机制不明确，且结论彼此矛盾。已证实药物在Caco-2单层细胞的渗透性与药物在人体中胃肠道吸收有良好的相关性，它是预测药物在人体吸收的金标准［8－9］。因此，本实验采用 Caco-2单层细胞模型研究不同浓度的水飞蓟宾和水飞蓟宾葡甲胺的双向跨膜转运通透性，为进一步改良水飞蓟宾的剂型，增加生物利用度，并减少生物利用度的变异提供理论基础。……