张思铭 ，马　超 ，胡樱子 ，尤正晨 ，陈　汉 ，巫荣华 ，杨　柳 ，刘　梅

（南通大学1杏林学院医学部；2医学院口腔系，江苏226001；3南通大学附属医院神经外科；4南通大学神经再生重点实验室）

基因SASH1（SAM and SH3 domain containing 1） 属于 SLY（SH3-domain containing expressed in lymphocytes）家族成员[1]，拥有 SAM（sterile α module，不育 α 基序）和 SH3（Src homology domain 3，Src同源结构域3）两个重要的结构域。SASH1基因编码分子量为137kDa的蛋白，基因全长279 746 bp，包含着21个内含子和22个外显子，存在4.4kb和7.5kb这两种mRNA转录产物，而这两者的区别仅仅是3’端的非编码区的长度，其中4.4kb广泛表达于各组织中，7.5kb转录产物则仅在脑组织表达[2]。

目前研究表明SASH1是一个肿瘤抑制基因。Zeller等[3]发现，乳腺癌患者以及乳腺癌细胞系中SASH1 mRNA表达明显减少，甚至完全消失，表明SASH1基因表达下调或许是因为基因的缺失造成。Gong等[4]研究发现，SASH1表达与一些关键的超声图像特征包括边缘毛刺征呈负相关，与淋巴结转移有关，SASH1表达减少与乳腺癌不良临床及影像学特征相关。在肺癌以及甲状腺癌中也发现SASH1表达水平降低，且SASH1表达与肿瘤大小有一定的关系[5]。He等[6]研究表明SASH1在肝癌中具有显著作用，过表达SASH1可让shh信号通路失活，从而抑制肝癌细胞的迁移和侵袭。SASH1在卵巢癌[7]、宫颈癌[8]中表达显著降低或缺失。SASH1可以通过调节肺癌细胞的粘附以及迁移行为和促进细胞与基质的粘附[9]，Zhou 等[10]发现，SASH1 可以通过 Gα s-SASH1-IQGAP1-E-Cadherin转导途径调控黑色素细胞的跨膜迁移，是调控黑色素细胞侵袭的GPCR信号与钙调蛋白信号间的一种新的交流方式。然而SASH1在脑胶质瘤中作用还有待进一步研究。

脑胶质瘤大约占中枢神经系统肿瘤的1/2[11]，目前治疗仍以手术切除后辅助放化疗为主，但总体效果仍不理想。……