慢性淋巴细胞白血病患者长链非编码RNA RP5-180C18.1的表达及其预后评价作用
2018-04-13邵洋胡延平刘勇
邵洋,胡延平,刘勇
(中国医科大学附属盛京医院 1. 检验科;2. 血液研究室,沈阳 110004)
慢性淋巴细胞白血病 (chronic lymphocytic leukemia,CLL) 是成熟样B淋巴细胞在外周血、骨髓、淋巴结和脾脏大量蓄积为特征的低度恶性肿瘤。CLL在欧美较为常见,而在我国相对少见。目前对CLL的诊断主要依赖于WHO标准[1],依据白细胞计数、血涂片免疫表型等对CLL进行诊断,目前CLL治疗参考NCCN指南[2],需要根据患者年龄、细胞遗传学等分层治疗,预后判断参考RAI和BINET标准[3-4],这两个传统标准主要依赖于体检及血细胞计数来判断预后,并不能充分满足患者需要。近年来一些分子生物学指标 (IGHV、ZAP70、17p-和11q-等) 也参与CLL的诊断治疗及预后判断[5]。为弥补缺陷,CLL-IPI(CLL international prognostic index) 积分系统纳入了TP53缺失/突变、IGHV突变、血清β2-微球蛋白、临床分期和年龄5个指标辅助CLL患者的预后判断[6]。
长链非编码RNA (long non-coding RNA,lncR-NA) 是一类本身不编码蛋白、转录本长度超过200 nt的长链非编码RNA分子,它可在多层面上 (表观遗传调控、转录调控以及转录后调控等) 调控基因的表达[7]。非编码RNA的异常表达可以辅助CLL的诊断及预后分层,已有研究证明,多种miRNA及LncRNA在CLL的发生发展中起到重要作用,miR-155提高BCR受体的敏感性,其高表达预示着较差的预后[8],而与之相反,miR-150降低BCR受体的敏感性[9],同时,也有多种lncRNA的下调被认为参与肿瘤的生成,包括HOTAIR、MALAT1和SChLAP1等[10]。本研究前期通过二代测序技术筛选CLL患者中相对于健康人B淋巴细胞中lncRNA的异常表达,结果发现超过20 000种lncRNA存在异常表达,其中RP5-180C18.1存在显著上调 (P< 0.001) ,提示RP5-180C18.1可能在CLL的发生发展中起一定的作用。本研究分析RP5-180C18.1的表达,探讨其在CLL诊断及预后判断上的作用。……
