杨帆，陈英剑，吴艳花，胡成进

（1. 锦州医科大学研究生院，辽宁 锦州 121001； 2. 济南军区总医院实验诊断科，济南 250031）

人激肽释放酶 （kallikreins，KLKs） 基因表达一组在调节正常生理功能中具有重要作用的丝氨酸蛋白酶，是近年来发现的一类对肿瘤诊断和预后颇具潜力的标志物家族。该家族共包括15个基因 （KLK1～KLK15） ，分别编码含230个氨基酸的人KLKs相关肽 （KLK1～KLK15）［1］，越来越多的研究［2-5］证明其与肿瘤发生发展具有密切相关性。KLK10基因也称NSE1基因，免疫定位于细胞质，无组织特异性［6］，编码含276个氨基酸的丝氨酸蛋白酶—KLK10［7］，目前研究未发现其蛋白酶活性［8］。研究［9-12］表明KLK10mRNA及相关肽的表达异常与乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤的发生发展密切相关［13-16］，其中CpG岛甲基化导致KLK10mRNA的沉默是肿瘤发生发展的重要环节。国外研究［17］报道KLK10与乳腺癌浸润具有相关性，KLK10的表达缺失可以作为乳腺原位癌发展为浸润性导管癌的指征之一，且出现KLK10甲基化乳腺癌患者比未出现KLK10甲基化患者的预后差［18］，表明KLK10有潜力成为乳腺肿瘤预后的标志物。LUO等［19-20］还发现KLK10与乳腺癌患者三氧苯胺和曲妥珠单抗的个体化治疗具有相关性，可作为其耐药的预测标记物。本研究拟建立KLK10血清学检测方法，进而快速测定血清KLK10含量，为临床和后续研究奠定基础。

1 材料与方法

1.1 研究对象及分组

收集济南军区总医院甲状腺乳腺外科2015年至2016年收治的女性乳腺癌患者血清标本80例，平均年龄 （42±3.7） 岁。参照TNM分期系统和乳腺癌分子分型新方法［18］，分为乳腺导管内癌、浸润性乳腺癌；其中浸润性乳腺癌又分为Luminal A型、Luminal B型、HER-2-rich 型、三阴型。……