杨金玲　张小莉　刘香娥　李爱香

济源市妇幼保健院儿科，河南 济源 459000

癫痫属于神经系统常见疾病，在儿童人群中较为常见，具有自发性、反复发作的特点，临床表现以暂时性紊乱、精神失常为主，严重者会出现全身痉挛症状[1]，致残、致死风险均较高[1]。如患儿发病后未能及时治疗，很可能会由于持续性的癫痫状态而致神经兴奋毒性、循环障碍，造成永久性的脑损伤，对儿童的身心发育十分不利[2-3]。因此，癫痫患儿需接受及时有效的治疗，避免病情进一步发展[4]，目前于临床上多采用口服药物治疗方案为主[5]。奥卡西平、托吡酯是临床上治疗小儿癫痫的主要药物，但托吡酯有可能会引起不良反应，临床上针对这一问题，主张托吡酯采取小剂量给药，但关于小剂量托吡酯与奥卡西平联用是否可达到显著的抗癫痫作用尚存在争议。本研究旨在探讨小剂量托吡酯、奥卡西平联合用于小儿癫痫临床治疗的效果，现报道如下。

1　资料与方法

1．1临床资料选取2014-01—2016-07于济源市妇幼保健院接受治疗的60例小儿癫痫患儿为研究对象。纳入标准：经脑电图、头颅MRI明确诊断为癫痫；年龄≤12岁；排除严重心肺疾病患儿、肝肾功能不全患儿、精神障碍患儿、智力障碍患儿。本研究经我院伦理学委员会批准，患儿监护人对本研究知情并签署知情同意书。

采取计算机数字随机分组方法将患儿分为2组各30例，对照组男19例，女11例，年龄3～12(7.65±4.23)岁；观察组男20例，女10例，年龄2～12(7.28±4.36)岁。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法所有患儿口服奥卡西平治疗，1次/d，150 mg/次。在此基础上，对照组口服常规剂量托吡酯治疗，早、晚各1次，初始剂量为5 mg/(kg·d)，根据患儿病情控制情况酌情增加给药剂量，每次追加1 mg/(kg·d)，最大剂量控制在400 mg/d。观察组加用小剂量托吡酯治疗，早、晚各服用1次，初始剂量为0.5～1 mg/(kg·d)，根据患儿病情控制情况酌情增加给药剂量，每次追加1 mg/(kg·d)，最大给药剂量控制在200 mg/d。

1．3观察指标治疗6个月后，比较2组的临床疗效、住院时间、不良反应发生率、癫痫发作次数。疗效标准[6]：显效：治疗6个月后癫痫发作减少幅度>75%，有效：治疗6个月后癫痫发作减少50%～75%，无效：治疗6个月后癫痫发作减少<50%，甚至增加，总有效率=显效率+有效率。

2　结果

2．12组临床疗效比较2组总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2．22组住院时间比较观察组住院时间(14.63±3.59)d，少于对照组的(11.07±2.94)d，差异有统计学意义(t=5.425，P=0.000)。

2．32组不良反应发生率比较观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2．42组癫痫发作次数比较治疗6个月后，2组癫痫发作次数均较治疗前明显减少(P<0.05)，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表1　2组临床疗效比较　[n(%)]

注：与对照组比较，χ2=0.709，△P=0.400

表2　2组不良反应发生率比较　[n(%)]

表4　2组癫痫发作次数比较次)

3　讨论

小儿癫痫俗称为“小儿羊癫疯”，是儿童阶段较为常见的一种神经系统疾病，主要指大脑神经突发性放电，即痫性放电，导致大脑功能受阻[7]。小儿癫痫是一种慢性疾病，其发病原因及机制尚未完全明确，临床表现也各不相同，但小儿癫痫具有较高的发病率，严重影响患儿的生活质量，给患儿家庭和社会造成沉重的负担，病情严重时甚至会造成患儿大脑永久性损伤，对儿童身体发育、智力发育十分不利[8-9]。因此选择积极有效的方法消除病因、控制发作、减少脑损害并维持神经功能是临床研究热点[10]。

目前，临床针对小儿癫痫主要采取抗癫痫药物治疗，奥卡西平、托吡酯是小儿癫痫常用的抗癫痫药物，其中，奥卡西平主要用于治疗对卡马西平不耐受的患者，可作为卡马西平的替代药物，其抗癫痫作用稍强于卡马西平，主要通过对大脑皮质运动进行有选择性的抑制，阻断脑细胞电压依赖性钠离子通道，进一步阻断痫性放电范围扩大，具有显著的抗癫痫作用，经口服给药，可快速达到血药浓度峰值，主要经肾脏排出，体内残留少，安全性高[11]。尽管其是卡马西平的一种衍生物，但两者的作用效果并非完全一致，其对肝药酶具有更小的诱导作用[12-13]。且奥卡西平可通过降低痫样放电发生，控制患者癫痫发作次数，继而间接改善患者认知功能[14]。托吡酯属于新型抗癫痫药物，价格较为低廉，抗癫痫作用显著，但托吡酯给药过程中通过缓慢加量有利于调控患儿的神经系统，若初始剂量较高，可能导致思维异常、意识模糊、嗜睡等不良反应的发生[15]，影响患儿的康复[16]，王明光[17]临床研究显示，在合理用药情况下使用托呲酯可提高小儿癫痫的临床治疗效果，临床上提出采取小剂量托吡酯治疗。但小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗是否可达到常规剂量托吡酯联合奥卡西平相同的抗癫痫效果尚有待进一步探讨[18]。

本研究发现，2组总有效率、6个月后癫痫发作次数比较差异均无统计学意义(P>0.05)，说明小剂量托吡酯与奥卡西平联合治疗可达到常规剂量托吡酯联合奥卡西平治疗相当的抗癫痫效果。观察组不良反应发生率低于对照组，住院时间明显少于对照组(P<0.05)，说明小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗可有效减少药物不良反应，进一步保证治疗效果，促进症状尽快缓解，缩短住院时间。与相关文献报道相符[19]。

综上所述，小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗小儿癫痫疗效显著，可有效减少药物不良反应，缩短患儿住院治疗时间，是一种高效安全的治疗方案，值得在小儿癫痫治疗中推广应用。

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