过氧化物还原酶6在中枢神经系统疾病中的研究现状
2018-03-31唐建巍肖广庆陈慧珍李爱民
唐建巍 肖广庆 陈慧珍 李爱民★
过氧化物还原酶(peroxiredoxins,Prdxs)家族是近年来发现的一个广泛存在于酵母、大多数真菌、动植物以及多种原核和真核生物细胞中的抗氧化蛋白家族[1⁃2],因其在抗氧化、调节和介导细胞信号过程中所起的作用而受到广泛的关注[3]。Prdxs家族的第6个成员是过氧化物酶6(peroxiredoxin6,Prdx6),起初被认为仅分布在肺组织中,但后续研究发现,Prdx6在哺乳动物体内多种器官均有表达[4]。Prdx6通过对抗氧化应激损伤,在中枢神经系统疾病如脑缺血缺氧疾病、颅脑损伤以及神经退行性疾病的发生、发展和转归的过程中扮演着重要角色。然而,Prdx6有着不同于传统Prdxs家族成员的结构以及多种活性,在不同的疾病和同一疾病的不同阶段中,也分别起到不同的作用[5]。为了充分认识该分子的功能及临床价值,本文将对Prdx6在中枢神经系统疾病中的研究现状作一综述。
1 Prdx6的结构及特点
Prdx6是Prdxs家族第6个成员,在人位于染色体 1q24,在大鼠位于染色体13q22,全长 11 000 bp,相对分子量为 25 000,等电点pi约为5.1。Prdx6既具有经典的Prdxs家族螺旋管状硫氧还蛋白折叠结构,又以其独有的结构和功能特性区别于 Prdx1⁃5。
结构上,Prdx中的半胱氨酸残基(⁃Cys)数量对其抗氧化功能起到重要作用。Prdxs1⁃5在结构中拥有2个半胱氨酸残基,因此被称为2⁃Cys型Prdx。Prdx6只有在保守的NH2末端有一个半胱氨酸残基(⁃Cys),因此被称为 1⁃Cys型 Prdx。Prdx1⁃4以二聚体的形式存在于溶液中,并使用每一个单体的N端的⁃Cys结合氧自由基或者次磺酸(⁃SOH)后,再和另一个单体C端的⁃Cys之间形成二硫键;Prdx5被认为是非典型的2⁃Cys型Prdx,每个单体上过氧化的⁃Cys和游离的⁃Cys可以在自身内部形成一个二硫键。……
