李继慧 覃运荣 梁毅

地中海贫血（简称地贫）是世界上最常见的血红蛋白病之一，主要是由于遗传性珠蛋白基因缺失或点突变导致血红蛋白中一种或一种以上珠蛋白链合成缺失和/或不足而引起的贫血，也称为珠蛋白生成障碍性贫血［1］。按照存在缺陷的珠蛋白基因的种类，地中海贫血一般可以分为α⁃、β⁃、δβ⁃和εγδβ⁃等类型，其中α⁃和β⁃地贫是最为常见的2种地贫类型［1］。地中海贫血好发于地中海、中东、南亚次大陆和东南亚等地区，在我国四川、云南、广西、贵州、广东等南部地区也较为常见［2］。地贫患者具有广泛的临床表现，可从几乎无症状到需要终身输血并伴随多器官系统并发症的重度贫血，并会遗传给下一代，给家庭和社会带来沉重的负担［3］。目前对于地贫的治疗一般是根据其类型采用相应的治疗方案，而α⁃重型地贫（通常是指Hb⁃Bart's胎儿水肿综合征）及β⁃重型地贫尚无有效、经济的治疗方法［4⁃5］。因此使用经济、高效、准确的诊断方法及早对地贫进行筛查和判断其类型，不仅有利于临床对该病的治疗，还能够引导患者及时进行产前诊断，以避免重型地贫患儿的出生，对减缓家庭和社会压力以及实现优生优育具有重要的意义。本文将就目前地贫的实验室分子诊断技术的研究进展进行综述。

1 地中海贫血的分子诊断技术

根据地中海贫血的分子学机制，越来越多的分子诊断技术相继被应用于临床。据报道，多数α⁃地贫（约95%）及部分β地贫（约5%）是由于基因缺失引起的，这些缺失的传统检测方法是印记杂交技术（Southern blot），然而该技术操作繁琐，费时费力，已被基于基因扩增的方法所代替［6］。……