鲁凤民

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）病毒感染仍是全球及我国慢性肝病的重要病因［1］。乙型肝炎病毒（hepatitis B Virus，HBV）DNA的存在形式主要有疏松开链环状DNA（rc⁃DNA）、共价闭合环状DNA（cccDNA）。以不完全双链DNA形式存在的rc⁃DNA存在于具有感染性的Dane颗粒的核衣壳内，是成熟的乙肝病毒的主要存在形式。cccDNA存在于感染肝细胞的细胞核内，为病毒复制的模板。cccDNA的持续存在和活跃转录是HBV慢性感染的病毒学基础，由于现有抗乙肝病毒药物对cccDNA无直接破坏作用，如何彻底治愈CHB仍是一个巨大挑战。

HBV的基因组有S、C、P和X共4个部分重叠的基因编码区，分别编码表面抗原、e抗原和核心抗原、DNA聚合酶（p蛋白）及X蛋白等。其中S区又可划分为前 S1（Pre⁃S1）、前 S2（Pre⁃S2）和 S 基因，对应编码L、M和S 3种HBV包膜蛋白，三者羧基端完全一致，统称 HBsAg［2］。HBsAg 是病毒膜蛋白，既可存在于Dane颗粒表面，也是构成管形和小球形亚病毒颗粒的主要成分。HBsAg是最早被用于急/慢性HBV感染诊断的实验室指标，在实现了血清HBsAg定量检测的同时，检测灵敏度也不断提高（检测下限已达0.05 IU/mL）。定量检测试剂的临床应用为我们打开了一扇新窗，可以观察抗病毒治疗下血清HBsAg的动态变化及其临床意义，大量的临床试验业已证实，与基线水平相比，血清HBsAg的快速下降往往预示着良好的病毒学应答［3⁃4］。

临床上多将肝功能恢复正常、HBsAg消失和/或抗⁃HBs阳转、血清DNA低于检出限称为“功能性治愈（functional cure）”［5］。我国学者将之称为临床治愈（clinical cure）。当患者出现HBsAg消失和/或抗⁃HBs阳转时，其肝组织内的cccDNA往往消失或失去转录活性。当发生血清HBsAg消失后，患者停药后发生HBV DNA反弹和疾病复发的风险大为降低。……