冠心病患者固醇调节元件结合蛋白-1与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1炎性体相关性研究
2018-03-28徐健强王燕盘艳君喻思扬曾高峰赵国军
徐健强,王燕,盘艳君,喻思扬,曾高峰,赵国军
冠心病发病主要病理基础是动脉粥样硬化(AS)。AS发病机制极其复杂,与脂质代谢紊乱、炎症反应激活及内皮细胞功能失调等多因素相关[1-3]。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎性体由NLRP1、半胱天冬酶(Caspase)-1及凋亡相关斑点样蛋白(ASC)三者组成。炎性体相当于一个活化Caspase-1的支架,活化的Caspase-1能够诱导白细胞介素-1β(IL-1β)及IL-18成熟[2,4],参与多种炎症性疾病的病理进程[5]。本课题组前期研究发现,抑制固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)后,人急性单核细胞白血病(THP-1)巨噬细胞中NLRP1、IL-1β和IL-18表达均显著下降[6,7],提示SREBP-1可能通过调控NLRP1炎性体参与冠心病进程。本研究观察冠心病患者外周血单个核细胞(PBMCs)SREBP-1与NLRP1炎性体的表达情况,进一步探讨二者之间的相关性。
1 资料与方法
对象:选取2015-07至2016-01体检中心20名健康志愿者(正常对照组)。选取同时间段内在本院行冠状动脉造影确诊冠心病患者104例(有1支及以上主要血管狭窄≥50%),其中稳定性心绞痛49例(SAP组)和急性冠状动脉综合征55例(ACS组),急性冠状动脉综合征包含不稳定型心绞痛(初发心绞痛、静息型心绞痛和劳力恶化型心绞痛)和急性心肌梗死。排除标准:肝功能异常;出现横纹肌溶解;合并肿瘤;合并肾功能不全且失代偿(血清肌酐浓度 > 165 μmol/L,或血清肌酐清除率 < 30 ml/min);合并妊娠;严重心功能不全[纽约心脏协会(NYHA)心功能分级 ≥ 3级,或左心室射血分数 < 35%)];1个月内心肺复苏术病史;近3个月有重大外伤、手术史;1个月内使用他汀、抗生素、阿司匹林等影响炎性因子表达者;……
