高 丽

(湖北省鄂州市中医医院 药剂科, 湖北 鄂州, 436000)

癫痫是临床中常见的一种神经系统慢性疾病，其严重影响人类的身体健康与生活质量[1]。临床中主要的治疗方式为药物治疗，其中丙戊酸钠(VPA)具有广谱的抗癫痫作用，对大多数的癫痫具有较好的疗效，是临床中常用的抗癫痫药物[2]。报道[3]显示，丙戊酸钠单药治疗癫痫有时难以完全控制病情，目前联合其他抗癫痫药物是一种很好的治疗手段。为了了解丙戊酸钠联合不同药物治疗癫痫的疗效及用药的安全性，并为临床合理用药提供合理依据，本院对300例应用丙戊酸钠患者展开研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月—2017年12月本院采用丙戊酸钠治疗癫痫的300例患者。纳入标准: ① 确诊为癫痫患者; ② 患者规律性服用丙戊酸钠单药或丙戊酸钠联合用药。排除标准: ① 患者合并症较多，存在严重心、肝、肾及脑疾病; ② 患者用药复杂; ③ 年龄大于60岁。其中男178例，女122例，年龄3个月～60岁，其中丙戊酸钠单药治疗患者147例(49.00%), 联合用药患者153例(51.00%), 分别包括4种联合用药，分别是丙戊酸钠联合拉莫三嗪60例，丙戊酸钠联合托吡酯48例，丙戊酸钠联合左乙拉西坦28例，丙戊酸钠联合卡马西平17例。

1.2 方法

详细记录患者的一般情况、用药情况、癫痫控制情况，临床治疗疗效、不良反应发生情况以及临床表现、安全性等进行分析总结。癫痫控制情况评价，癫痫在观察时间内发作次数减少≥50%为有效，发作次数减少<50%为无效。

1.3 统计学分析

选择SPSS 18.0进行数据统计，计数资料的比较采用χ2检验，数据采用百分比表示,P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 丙戊酸钠不同联合用药疗效

丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗总有效率(93.33%)、丙戊酸钠联合托吡酯治疗总有效率(93.75%)、丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗总有效率(92.86%)、丙戊酸钠联合卡马西平治疗总有效率(94.12%)均高于丙戊酸钠单药治疗总有效率(72.11%), 差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.2 丙戊酸钠不同联合用药的不良反应发生情况

丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗不良反应发生率(20.00%)、丙戊酸钠联合托吡酯治疗不良反应发生率(18.75%)、丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗不良反应发生率(21.43%)、丙戊酸钠联合卡马西平治疗不良反应发生率(17.64%)分别与丙戊酸钠单药治疗不良反应发生率(19.72%)相比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 产生不良反应的患者性别、年龄分布

59例发生不良反应患者中，男42例，女17例，男性患者多于女性患者。发生不良反应患者中，年龄最小的1岁，最大的57岁，其中小于10岁的患者28例(47.46%), 占比最大, 10～<20岁15例(25.42%), 20～<30岁8例(13.56%), 30～<40岁3例(5.08%), 40～<50岁3例(5.08%), 50～<60岁2例(3.39%)。

2.4 不良反应发生的时间分布

不良反应发生最快为用药后<1 d, 最慢的用药后>6个月，其中<1 d 3例(5.08%), 1～3 d 11例(18.64%), 3>～10 d 11例(18.64%), 10>～30 d 14例(23.73%), 30 d>～6个月15例(25.42%), >6个月5例(8.47%)。

2.5 不良反应的类型与主要临床表现

59例患者产生不良反应累及的系统或组织主要包括神经系统、消化系统、血液、皮肤及皮下组织以及其他。神经系统产生不良反应最多，为25例(42.37%), 主要临床表现意识丧失、尿失禁、共济失调、走路不稳、反应迟钝、呆滞不动、精神恍惚、头晕头痛、颈部不适、舌根发硬、语言功能退化；消化系统18例(30.51%), 主要临床表现恶心、腹痛、腹泻、食欲减退、肝肿大、肝功能参数异常、胃出血；血液3例(5.08%), 主要临床表现贫血、全血细胞减少；皮肤及皮下组织8例(13.56%), 主要临床表现皮疹、皮肤瘙痒、全身红斑、皮肤红斑鳞屑、全身发红脱皮、脱发；其他5例(8.47%), 主要临床表现月经不调、闭经、双眼球结膜出血、食欲、体质量增加。

3 讨 论

临床上对癫痫的主要治疗方式为药物治疗，其中丙戊酸钠为最常用的抗癫痫药物之一，与其他抗癫痫药物相比，具有较好的耐受性[4]。报道[5]证明，丙戊酸钠单药治疗癫痫有时难以完全控制病情，丙戊酸钠联合其他抗癫痫药物治疗癫痫是目前一种很好的治疗手段，但关于丙戊酸钠不同联合用药的治疗疗效及安全性的报道较少[5]。本研究探讨了解丙戊酸钠联合用药情况、临床疗效、用药安全性以及引起不良反应的发生情况及其临床特点。

本研究对丙戊酸钠用药情况进行了分析，结果显示丙戊酸钠联合用药的临床疗效疗效优于丙戊酸钠单药治疗，并且不良反应发生情况未有增加，是因为左乙拉西坦脂溶性高，生物利用度接近100%, 易透过血脑屏障，很少经肝脏代谢[6]; 卡马西平作为肝药酶诱导剂，增速两药的代谢，一定程度上也可避免不良反应的发生[7]。本研究对丙戊酸钠引起ADR的性别、年龄分布进行了分析，结果表明男性患者多于女性患者，年龄小于10岁的儿童是丙戊酸钠不良反应发生的主要人群，是因为10岁以下儿童各器官尚未发育成熟，对药物耐受性差[8]。

对丙戊酸钠不同联合用药的安全性进行分析，其引起不良反应的类型与主要临床表现的研究的结果表明神经系统、消化系统产生的不良反应为丙戊酸钠最常见的不良反应。其中神经系统不良反应发生率最高，主要表现为意识丧失、尿失禁、反应迟钝、呆滞不动、精神恍惚、头晕头痛等。其发生机制是: ① 丙戊酸钠能够抑制腺苷酸环化酶，继而抑制环磷酸腺苷的合成; ② 丙戊酸钠会影响肉碱的摄入、合成以及排泄等途径，使得产生低肉碱血症，导致能量代谢不足[9]。因此患者在复诊时，应注意是否有神经系统不良反应，根据具体情况调整药物剂量，保证最小剂量达到最佳效果。其次消化系统不良反应发生率较高，主要表现为恶心、腹痛、腹泻、食欲减退、肝肿大、肝功能参数异常、胃出血等。其发生机制是丙戊酸钠可以增加5-羟色胺，从而引起消化道症状。如果患者产生以上症状，应建议患者饭后用药，或者使用丙戊酸钠缓释制剂[10]。血液不良反应主要表现为贫血、全血细胞减少等，其原因可能是丙戊酸钠会抑制骨髓造血，从而引起白细胞、红细胞及血小板数量降低，治疗时应注意血常规情况，及时发现及时处理[11]。皮肤及皮下组织不良反应主要表现为皮疹、皮肤瘙痒、全身红斑、脱皮、脱发等，其原因可能是丙戊酸钠能够抑制腺苷酸环化酶，继而抑制环磷酸腺苷的合成，进而抑制发根代谢，当发根营养不良时引起轻度脱发[12]。还有患者表现出月经不调、闭经、食欲、体质量增加等不良反应，其原因是丙戊酸钠抑制腺苷酸环化酶，进而抑制脂肪分解与葡萄糖的代谢，增加了体质量[13]。体质量的增加可能引起高胰岛素血症，黄体生成素的分泌也随之增加，促进卵泡雄激素分泌，导致激素比例失调，卵泡发育停止，表现为月经紊乱[14]。

综上所述，丙戊酸钠联合用药治疗癫痫的疗效明显，不良反应发生情况未有增加，年龄小于10岁的儿童是不良反应发生的主要人群，神经系统是不良反应发生的主要系统，丙戊酸钠不同联合用药安全性较高，同时丙戊酸钠所致的不良反应需引起高度的重视。医生应该加强对患者不良反应的监测，需要定期复查患者的血常规，肝、肾功，激素水平等，如果患者出现不良反应，需要及时减少剂量或者直接停止使用药物，并采取相应的对症治疗。