冯叶彬+陈鲁闽

[摘要] 目的 探討不同的阿奇霉素序贯疗法治疗儿童肺炎支原体感染的临床疗效。 方法 按随机数字法将随机选取2016年1月—2017年1月在该院诊治的100例肺炎支原体感染患儿分为观察组50例和对照组50例，两组患者均接受口服10 mg/kg阿奇霉素治疗，1次/d。其中对照组连续服药 3 d后，停4 d，之后再服用3 d；观察组则连续服药 5 d后，停4 d，再服用3 d。以开始治疗至第14天为观察结点。 结果 观察组总有效率为94.0%，明显高于对照组的80.0%（P<0.05）；观察组MP-IgM转阴率为96.0%，对照组为82.0%，两组MP-IgM转阴率比较差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，治疗后两组患者的EOS、IgE、IL-3均显著下降（P<0.05），且治疗后观察组的EOS（215.47±24.58）×104/L、IgE（92.52±10.46）IU/mL、IL-3（167.35±23.96）ng/L均明显低于对照组EOS（289.83±56.09）×104/L、IgE（125.82±14.17）IU/mL、IL-3（301.89±23.99）ng/L（P<0.05）。 结论 应用阿奇霉素治疗儿童肺炎支原体感染时，首次口服5 d阿奇霉素序贯疗法疗效优于首次口服3 d，不良反应无变化，可在临床上广泛使用。

[关键词] 阿奇霉素；序贯疗法；儿童肺炎支原体肺炎；疗效

[中图分类号] R72 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）12（c）-0130-04

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the clinical curative effect of different azithromycin sequential therapy in the treatment of mycoplasma pneumoniae pneumonia in children. Methods According to the random number method， 100 children with Mycoplasma pneumoniae infection treated in this hospital from January 2016 to January 2017 were random divided into observation group（50 cases） and control group（50 cases）. Both groups received oral administration of 10 mg/kg azithromycin treatment， 1 time/d. The patients in the control group continued to take medication for 3 d and stopped for 4 days， and then continuing again for 3 d. The patients in the observation group continued to take medication for 5 d and stopped for 4 d before taking 3 d. To start treatment until the 14th day and which was regarded as the observation node. Results The total effective rate in the observation group was 94.0%， which was significantly higher than that in the control group 80.0%（P<0.05）. The negative rate of MP-IgM in the observation group was 96.0% and that in the control group was 82.0%. The difference was statistically significant（P<0.05）. Compared with before treatment， the EOS， IgE and IL-3 of the two groups were significantly decreased （P<0.05）， and the levels of EOS （215.47±24.58）×104/L IgE（92.52±10.46）（IU/ml）， IL-3（167.35±23.96）（ng/L） were significantly lower than those of the control group（289.83±56.09）×104/L and IgE（125.82±14.17）IU/mL， IL-3（301.89±23.99）ng/L（P<0.05）. Conclusion Azithromycin treatment of children with Mycoplasma pneumoniae infection， the first 5 days of oral azithromycin sequential therapy is better than the first oral administration of 3 days， no adverse reactions， which can be widely used in clinical practice.

[Key words] Azithromycin； Sequential therapy； Mycoplasma pneumonia in children； Curative effectendprint

近年儿童肺炎支原体感染的报道逐渐增多，儿童肺炎支原体感染潜伏期较长，主要表现是咽炎、气管炎以及毛细支气管炎，有些患者仅仅表现为疲乏，有些患者会有食欲不振等其他不适症状[1]，初期患者常常表现为干咳，然后加重表现为剧烈咳嗽，常常少痰或者只有少量粘痰，严重者可发生肺炎支原体肺炎，肺炎支原体感染并发症较多，严重者可致死亡，因此对儿童肺炎支原体感染要采取有效措施[2]。肺炎支原体感染可引起肺外其他器官的损害，使病情更加复杂，而且各个系统的临床症状不同，缺乏特异性，在临床上较易误诊、误治。血清MP-IgM检测是临床上较常使用的特異性诊断方法，若MP-IgM>1：160或者动态观察时呈现倍数递增就可确诊；随着《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识》（2015年版）[3]的发布，阿奇霉素序贯疗法在治疗儿童肺炎支原体感染时有较好的疗效，但是在临床上存在多种治疗方案，笔者就其中两种比较常见方案进行临床疗效观察，随机选择2016年1月—2017年1月该院的的患者100例，讨论不同阿奇霉素序贯疗法在儿童支原体感染中的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择该院诊治的儿童肺炎支原体肺炎患者100例，所有患者的MP-IgM检测均为阳性，根据症状、实验室指标与影像检查结果排除并发呼衰、心衰、肺不张、胸腔积液等的重症病例，患者的病情稳定，无明显气促以及呼吸困难等症状。将100例患者随机分为观察组和对照组，各50例。其中观察组中男30例，女20例；年龄2～14岁，平均（6.5±2.0）岁；病程2～4周，平均（3.1±0.5）周；对照组男31例，女19例，年龄1～13岁，平均（6.3±2.5）岁，病程2～5周，平均（3.5±0.5）周。两组患者性别构成、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

所有患儿入院后均接受止咳、退热、祛痰等常规治疗，在此基础上联合口服阿奇霉素（H20034169）治疗，剂量为每次10 mg/kg，1次/d。其中对照组开始连续口服3 d后，停止4 d，之后再连续服用3 d，1个疗程结束；观察组则开始连续口服5 d后，停止4 d，之后再连续服用3 d，1个疗程结束。以治疗第14天为观察结点。

1.3 观察指标

观察治疗效果：显效：治疗后患者相关临床症状消失，实验室指标恢复正常，影像学表现为基本正常或正常；有效：治疗后患者相关临床症状有所好转，实验室指标和影像学表现有改善；无效：治疗后临床症状无改善甚至加重，实验室指标及影像学检查结果均无改善[4]。治疗后2个月、3个月随访复查MP-IgM滴度。治疗前后采集患者清晨空腹肘部静脉血5 mL，检测比较两组患者治疗前后免疫功能变化情况，具体指标包括血清嗜酸粒细胞（EOS）计数、免疫球蛋白（IgE）和白细胞介素-3（IL-3）。EOS使用血球分析仪常规分类法检测，IgE检测时以3 000 r/min离心3 min，使用西门子的BN-II特定的蛋白仪进行检测，用 ELISA法（酶联免疫吸附法）进行，IL-3离心速度为3 000 r/min，离心时间为10 min，同样使用ELISA法。

1.4 不良反应

观察患者不良反应情况发生情况：皮疹、胃肠道不适（恶心、腹泻或者食欲不振等等）、肝功能异常等等。

1.5 统计方法

使用SPSS 18.0统计学软件分析数据，用[n（%）]表示计数资料，组间比较使用χ2检验，用（x±s）表示计量资料，比较使用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的疗效比较

观察组治疗显效28例，有效19例，无效3例，治疗总有效率为94.0%（47/50），对照组治疗显效15例，有效27例，无效10例，总有效率80.0%（40/50），疗效明显高于后者（P<0.05），见表1。

2.2 随访MP-IgM结果

治疗后观察组48例MP-IgM转阴，转阴率为96.0%，对照组41例转阴，转阴率为82.0%，前者MP-IgM转阴率明显高于后者（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后免疫功能变化比较

肺炎支原体是一个超敏抗原，常会伴随肺外器官累及，甚至引起严重的自身免疫性疾病，对疾病的转归有深远的影响，因此治疗过程中要密切观察血清嗜酸粒细胞计数（EOS）、免疫球蛋白（IgE）、白细胞介素-3（IL-3）等过敏介质、自身免疫介质的变化来进一步调整治疗方案。治疗前两组患者IgE、EOS、IL-3比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者的上述3项指标水平均显著降低，与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05），且治疗后观察组的EOS、IL-3、IgE均明显低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 两组患者的不良反应

观察组治疗过程中3例发生胃肠道反应，2例发生皮疹；对照组治疗过程中2例发生胃肠道反应，1例发生皮疹，观察组不良反应发生率较对照组高，但比较差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

儿童肺炎支原体肺炎是儿科较常见的疾病之一，若不及时治疗会产生较多并发症，甚至导致患者死亡。肺炎支原体是小儿的呼吸道感染主要的病原体之一[5]。在临床上患者常常表现为无定性的发热，常常亚急性起病，或者咳嗽较严重，可引起较多器官损害，例如：出现猩红热皮疹、游走性关节炎或者非特异性肌痛、损害心血管系统、神经系统等等[6]。由于环境污染等较多因素影响，肺炎支原体感染的发生率逐渐上升[7]。支原体肺炎的预后与较多因素有关：患者的免疫情况、抗生素的敏感程度、是否合并有严重的并发症、年龄以及感染病原体的数量和毒力大小[8]。支原体既不同于细菌也与病毒不同，属于两者之间的一种生物，它与细菌有相似之处，它可以生长繁殖即使是在无细胞的培养基，并不是必须要寄宿在细胞内，可以自己进行分裂繁殖。支原体能够随着飞沫传播侵入到呼吸道，通过较多机制破坏黏膜上皮细胞，使细胞肿胀变性、使纤毛运动减弱，从而影响呼吸道黏膜的清除能力，而且可以产生有毒的代谢物质可使纤毛细胞的运动减弱，并且损害肺部细胞，使气道发生水肿，浸润甚至产生脓性分泌物，严重者甚至会破坏气道本身的结构[9]。机体感染支原体后会发生免疫反应，产生的相应抗体会进一步形成对除呼吸道以外的靶器官有损害作用的免疫复合物，导致肺外器官发生病变，影响小儿的生长发育[10]。支原体无细胞壁，是由DNA、RNA以及蛋白质构成，有些通过作用于病原体的细胞壁的抗生素作用并不敏感。临床上常使用喹诺酮类、四环素类或者大环内酯类等药物治疗肺炎支原体感染。四环素类、喹诺酮类药物对机体损害较大，可产生较多的不良反应，使用较少，临床上主要以大环内酯类治疗支原体肺炎[11]。大环内酯类是通过对干扰病原体蛋白质的合成起作用的[12]。endprint

红霉素曾经是治疗肺炎支原体感染的首选药物，红霉素是大环内酯类第一代药物，能够有效的降温、止咳、控制临床症状，但是红霉素的疗程较长，耐受性也比较差，产生较多的副作用，口服治疗时吸收率比较低，对胃肠道的刺激较大，而且可导致转氨酶和胆红素升高，静脉滴注是注射部位较疼痛，会导致静脉炎，在临床上受到了很大的限制[13]。阿奇霉素是第二代大环内酯类，其具有强大的细胞穿透能力，可通过与核糖体的50s亚單位结合来影响RNA翻译成蛋白质这一过程，从而对蛋白质的合成具有抑制作用，进而可抑制细菌的生长和增殖。阿奇霉素在组织中的半衰期为68 h，在组织及细胞中浓度是血浓度的10～100倍，血药浓度较高，抗菌谱也较广[14]，阿奇霉素组织渗透力较强，能够快速吸收进入血内，快速渗入细胞内，细胞内达到较高的浓度，阿奇霉素在体内的分布比较广泛，在感染部位浓度更高，尤其在支气管、肺部感染处浓度更加高，支原体属于细胞内的微生物，阿奇霉素能起到较好的抗菌作用[15]，能够快速的控制症状。阿奇霉素的毒性也较低，不良反应较少，阿奇霉素虽然主要通过肝肾进代谢，但大部分的药物主要经粪便排出体外，对肝肾损害较少，有研究表明[16]阿奇霉素的疗效及安全性较优于红霉素。但由于阿奇霉素静脉注射制剂含有酯化物，对肝脏特别是婴儿肝脏一定的损害，故其注射剂的使用，特别是对婴儿，《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识》（2015年版）[3]认为要慎重，目前临床上对排除重症的儿童肺炎支原体肺炎，采用的往往是首次口服几天的阿奇霉素后，休息4 d，再口服3 d的序贯疗法；但首次口服持续时间有几种方案。在该研究通过对首次口服5 d和3 d的两种序贯疗法的比较，得出的结论是首次口服5 d休息4 d再口服3 d的方案治疗效果较首次口服3 d的显著，总有效率，MP-IgM转阴率，EOS、IgE、IL-3下降均更好，且不良反应无明显改变，与较多学者研究结果较一致。

综上所述，在治疗儿童支原体肺炎感染时采用阿奇霉素序贯疗法，先口服5天，停4天再口服3天疗效较好，不良反应较少，在临床上可广泛使用，但是研究内容较少，可针对静滴阿奇霉素的序贯疗法进行研究。

[参考文献]

[1] 王翠霞.小儿咳嗽变异性哮喘与肺炎支原体感染的关系及大环内酯类药物治疗的效果[J].临床肺科杂志，2015（3）：520-522.

[2] 查琳.儿童支原体感染相关性大叶性肺炎的临床治疗[J].中国妇幼保健，2015， 30（15）：2381-2383.

[3] 中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华实用儿科临床杂志》编辑委员会.儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015年版）[J].中华实用儿科临床杂志，2015， 30（17）：1304-1308.

[4] 刘晓静，王亚亭.儿童肺炎支原体感染耐药现状及抗生素治疗进展[J].医学综述，2014， 20（20）：3736-3738.

[5] 王静，丁周志，罗厚江，等.肺炎支原体感染致儿童慢性咳嗽临床分析[J].中华全科医学，2015， 13（8）：1296-1297.

[6] 刘瀚旻，陆权，洪建国，等.儿童肺炎支原体感染治疗的系统评价[J].中华儿科杂志，2016， 54（2）：111-118.

[7] 陈金龙， 庄思斯， 秦玉明，等. 大环内酯类药物治疗肺炎支原体感染患儿变异性哮喘的疗效观察[J].中华医院感染学杂志， 2015，2（23）：5374-5376.

[8] 刘瀚旻， 陆权， 洪建国，等. 儿童肺炎支原体感染治疗的系统评价[J]. 中华儿科杂志， 2016， 54（2）：111-118.

[9] 林洁， 骆林胜， 黄鹏，等. 肺炎支原体感染与小儿咳嗽变异性哮喘的关系及大环内酯类药物治疗的效果分析[J]. 中华医院感染学杂志， 2016， 26（12）：2843-2845.

[10] 张利. 30例小儿肺炎支原体肺炎的临床诊治分析[J]. 检验医学与临床， 2014，14（2）：240-241.

[11] 何谭娴， 黄建萍. 小儿支原体肺炎治疗的研究进展[J]. 医学综述， 2014， 20（8）：1432-1434.

[12] 赵久龄， 王玉水， 郭泽洋. 儿童肺炎支原体肺炎的中医药治疗进展[J]. 中国中医急症， 2014， 23（8）：1502-1504.

[13] 朱美君， 赵金华， 赵晓冬，等. 儿童肺炎支原体感染肺外并发症临床分析[J]. 齐鲁医学杂志， 2015，30（1）：47-49.

[14] 郭俊珍. 阿奇霉素联合痰热清治疗小儿支原体肺炎临床疗效观察[J]. 山西医药杂志， 2016， 45（7）：810-811.

[15] 周兰芝， 牟丹丹，李婷婷，等.儿童难治性支原体肺炎的发病机制及治疗[J].中国妇幼保健， 2016， 31（8）：1786-1788.

[16] 宫芬， 董传莉. 支原体感染206例临床分析[J]. 中华全科医学， 2013， 11（10）：1574-1575.

（收稿日期：2017-10-21）endprint