陈晓鹏，范泽兵，李学忠

(江苏大学附属人民医院神经内科，江苏 镇江 212000)

2013年中国人群死因调查显示第一位为卒中[1]。过去人们更多的关注于卒中后引起的肢体残疾及死亡风险，2015年Hachinski教授[2]在“世界卒中日宣言”首次提出，卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)是卒中医疗不可或缺的一部分，PSCI引起了更加广泛的关注。当前，就治疗领域，PSCI治疗仍以胆碱酯酶抑制剂为主要用药，比如盐酸多奈哌齐(安理申)。本研究即探讨不同剂量的安理申对PSCI的疗效，以及增加药物剂量是否引起更多的不良反应。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取我院2016年1月～2016年12月在我科住院及痴呆门诊就诊的PSCI患者90例，诊断均符合美国《精神疾病的诊断和统计手册(第4版)》(DSM-Ⅳ)诊断标准，并经头颅MRI/CT检查证实认识功能障碍与脑血管病相关。并随机分为对照组和观察组，每组30例。对照组中男21例，女9例；年龄60～80岁，平均(69.70±5.07)岁；脑出血8例，脑梗死22例。观察组中男14例，女16例，年龄61～80岁，平均(70.57±5.85)岁；脑出血12例，脑梗死18例。所有患者血、尿常规、凝血、肝肾功、心电图均正常。两组患者在性别、年龄、卒中类型等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法：对照组给予盐酸多奈哌齐(安理申)5 mg QN治疗24周，观察组每晚给予盐酸多奈哌齐(安理申)5 mg治疗，4周后每晚给予10 mg治疗，持续至24周。

1.3观察指标：分别于治疗开始前、治疗4周、治疗24周进行一次简易智能量表(MMSE)、改良Barthel指数评定量表(MBI)评定。

1.4不良反应：观察患者服药期间的不良反应(如恶心呕吐、失眠、头晕)等。治疗24周后均复查血、尿常规、凝血、肝肾功及心电图。

2 结果

2.1两组治疗前的MMSE、MBI评分相比，差异无统计学意义。将对照组治疗4周、24周的MMSE、MBI评分和治疗前相比，差异均有统计学意义(P<0.001)。将观察组治疗4周、24周的MMSE、MBI评分和治疗前相比，差异也均有统计学意义(P<0.001)。将两组治疗4周时的MMSE、MBI评分相比，差异无统计学意义(P>0.05)。将两组治疗24周时的MMSE、MBI评分相比，观察组评分明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1和表2。

2.2两组不良反应比较：治疗期间，两组均有不良反应发生，但均为轻度，没有特别因为不良反应停药。其中，对照组共有5例发生不良反应，不良反应发生率16.7%。观察组共有8例发生不良反应，不良反应发生率26.7%。两组不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

组别例数治疗前治疗4周治疗24周对照组301450±1942020±22652250±2146观察组301440±16532030±21842403±1542t值0215-0174-3178P值083108620002

3 讨论

我们一直所研究的血管性痴呆(vascular demential,VD)所涉及的范围很广，所有与血管因素相关的认知障碍均称为VD，不一定特指卒中事件，而PSCI强调的是卒中和认知障碍的关系，是VD的一种亚型，因此PSCI主要指出血性卒中或缺血性卒中引起的认知损害。相关研究报道[3]，患VD的大鼠脑组织中乙酰胆碱合成酶的活性出现显著上升。而病理研究[4]则显示，VD患者大脑皮质下方的小血管处于长时间的弥漫性缺血，对胆碱能神经元的功能造成损害，缺乏乙酰胆碱则会引起患者出现认知障碍。因此，奠定了胆碱酯酶抑制剂在治疗VD的病理基础。

本研究选择盐酸多奈哌齐(安理申)作为治疗药物，研究发现，将对照组治疗4周、24周的MMSE、MBI评分和治疗前相比，差异均有统计学意义(P<0.05)；将观察组治疗4周、24周的MMSE、MBI评分和治疗前相比，差异也均有统计学意义(P<0.05)；说明口服安理申5 mg对于PSCI的认知功能即有改善作用。将两组治疗4周时的MMSE、MBI评分相比，差异无统计学意义(P<0.05)；将两组治疗24周时的MMSE、MBI评分相比，差异有统计学意义(P<0.05)；说明10 mg的安理申口服剂量在PSCI的认识功能改善上疗效更好。分析原因，安理申可选择性的抑制乙酰胆碱发生水解,10 mg的剂量可使神经细胞内的乙酰胆碱浓度始终维持在一个较高的水平[5],从而帮助患者逐步地恢复认知功能。

安理申是一种常用药，不良反应少见。常见的不良反应是恶心呕吐、头晕、食欲下降、体重下降、嗜睡、肝功能异常等，严重的可引起心脏异常，如心脏传导阻滞[6]。本研究中，对照组出现5例不良反应，其中，恶心呕吐2例，头晕1例，嗜睡2例。观察组出现例不良反应8例，其中，恶心呕吐3例，头晕2例，肝功能异常1例，嗜睡2例。两组均无明显异常心电图发现，说明无严重不良事件出现。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义(P>0.05)，说明每天10 mg安理申是安全的。

[1] Naghavi M,Wang H,Lozano R,et al. GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators.Global,regional,and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990-2013:a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013[J].Lancet,2014,385(9963)：117.

[2] Hachinski V.Stroke and Potentially Preventable Dementias Proclamation：Updated World Stroke Day Proclamation[J]. Stroke，2015,46(11):3039.

[3] 红 艳，程 焱.脑梗死后血管性痴呆发病危险因素研究[J].天津医药，2012，40(6)：569.

[4] 黄 玮.血管性痴呆的发病机制研究进展[J].中国医药指南，2012，10(5)：62.

[5] 田 东,李 燕,李荣荣,等.盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2013,16(14):27.

[6] 王志强.盐酸多奈哌齐联合尼莫地平治疗血管性痴呆的疗效和安全性评价[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17(15)：96.