李晓义，张晓华，张志华，尚彬彬

(天津市北辰医院儿科，天津 300400)

轮状病毒性肠炎是引起婴幼儿腹泻的主要原因之一，该病通常起病急，以腹泻、发热、恶心、呕吐为主要临床表现，尤其以秋冬季节多见[1-2]。文献报道全世界每年有1.1亿5岁以下儿童发生轮状病毒性腹泻，其中约2 500万患儿需接受治疗，在我国轮状病毒是导致儿童腹泻最常见的病因，患儿轮状病毒检出率约为29%～46%[2-3]。虽然轮状病毒性腹泻具有自限性，但由于患者病情通常较重，且轮状病毒有侵犯肠外脏器的潜在风险，因此其治疗越来越受到临床医师的关注[4-5]。布拉酵母菌和双歧杆菌三联活菌是目前治疗儿童病毒性腹泻的常用药物，但何种治疗方案更为合理尚无明确定论[1，5]。为此，纳入了90例儿童病毒性腹泻患者进行对比研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1病例收集标准：收集2016年4月～2017年5月期间于我院住院治疗的急性腹泻患者的临床资料，按以下标准纳入和排除病例。纳入标准：①符合儿童腹泻病的诊断标准[6]；②发病至接受正规治疗时间<3 d；③具有典型的腹泻表现；④粪便轮状病毒抗原检测(+)；⑤便培养无致病菌。排除标准：①迁延性或慢性腹泻；②食物中毒、痢疾或细菌性腹泻；③肝肾功能不全；④相关药物过敏；⑤未接受系统治疗。根据上述标准收集病例后，按随机数字法将患者随机分为A、B、C三组。

1.2治疗方法：所有患者均给予营养、补液等常规治疗，治疗期间患者不禁食水，饮食清淡易消化，减少含糖及油脂食品的摄入。在常规治疗基础上各组分别加用布拉酵母菌和双歧杆菌三联活菌。A组患者口服布拉酵母菌，3岁以下患者1袋/次，1次/d；3岁以上患者1袋/次，2次/d。B组患者口服双歧杆菌三联活菌，1岁以下患者1 g/次，2次/d，1岁以上患者2 g/次，2次/d。C组患者联用布拉氏酵母菌和双歧杆菌三联活菌，用法同前。三组患者均规律用药直至出院，注意观察患者腹泻症状、精神状态及不良反应。

1.3疗效评估：治疗期间每日记录患者的大便性状及次数，对比治疗后3 d、6 d各组患者的大便次数。疗效判断标准：显效：治疗72 h内腹泻次数<2次/d，大便性状正常，全身症状消失；有效：治疗72 h内腹泻次数及粪便性状明显好转，全身症状改善；无效：治疗72 h腹泻次数、粪便性状及全身症状均无明显改善，甚至加重恶化[7]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4统计学方法：应用SPSS20.0进行统计学分析。多组定量资料比较采用F检验并进行两两对比；定性资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1一般资料：按上述病例收集标准本研究共纳入90例患者，每组30例。由表1可知，三组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

一般资料A组B组C组平均年龄(x±s，岁)16±1115±1313±10性别(男：女，例)16：1417：1313：17体重(x±s，kg)115±11111±16109±12腹泻病程(x±s，d)17±1314±1118±10发热[例(%)]11(367)10(333)10(333)呕吐[例(%)]12(400)14(467)11(367)脱水[例(%)]2(67)1(33)2(67)

注：三组间比较，P>0.05

2.2临床疗效：联合用药的治疗有效率高于其他两组，但三种药物的总有效率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3 d、6 d后三组患者腹泻次数较治疗前均明显减少，差异有统计学意义(P<0.05)。联合用药患者3 d后腹泻次数明显低于其他两组，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗6 d后联合用药和单用布拉氏酵母菌的患者腹泻次数差异无统计学意义(P>0.05)，但两组腹泻次数均少于单用双歧杆菌的患者。此外，联合用药患者腹泻持续时间明显低于其他两组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明三种用药方案均有利于缓解患者症状，联合用药更具优势。治疗期间三组均无患者发生严重不良反应，提示三种用药方案的安全性均较为满意。详见表2、表3。

表2三组患者治疗有效率对比[例(%)]

组别显效有效无效总有效率(%)A组13(433)11(367)6(20)800B组12(400)10(333)8(267)733C组17(567)11(367)2(67)933

注：三组间比较，P>0.05

项目A组B组C组腹泻一次数(次/d) 治疗前69±1171±1767±15 治疗3d32±09①②34±09①②27±11① 治疗6d17±08①③④20±10①14±12①④腹泻持续时间(d)51±19②56±21②48±15

注：与治疗前比较，①P<0.05；与C组比较，②P<0.05，③P<0.05；与B组比较，④P<0.05

3 讨论

儿童腹泻是临床较为常见的一类疾病，在我国发病率仅次于肺炎[8]。轮状病毒性腹泻是最常见的小儿腹泻，该病具有发病急、病情重等特点。病毒除侵犯肠道外，还可累及呼吸、循环、中枢等多个系统，治疗不及时可能造成疾病迁延不愈、甚至死亡。轮状病毒性肠炎患者腹泻的原因主要包括两方面：①小肠绒毛变短、肠黏膜上皮细胞脱落导致肠道回吸收水分和电解质功能障碍；②双糖酶分泌减少，肠内渗透压增高，加重患者呕吐、腹泻[9]。目前治疗儿童轮状病毒性腹泻的常规方法包括止吐、退热、合理膳食、营养补液、纠正电解质紊乱等，但治疗时间普遍偏长，部分患者短期内症状甚至难以控制。

近年来随着医学技术的不断发展，微生物制剂的临床应用越来越广泛，布拉酵母菌和双歧杆菌三联活菌是目前应用最为广泛的益生菌制剂。布拉酵母菌属真菌类益生菌，具有存活时间长、不易被破坏、有效维持微生态平衡等特点，能够抑制致病微生物对黏膜细胞的黏附、侵袭，降解细菌毒素、促进上皮细胞成熟，增加肠道抗感染能力[4，8，10-11]。双歧杆菌三联活菌属复方制剂，具有较好的胃肠道适应能力，用药后可有效清除病菌、保护黏膜上皮、调整肠道菌群平衡[10-11]。目前许多学者应用布拉酵母菌和双歧杆菌治疗轮状病毒性腹泻取得了良好的临床疗效。熊凌云等对128例患者随访后发现布拉氏酵母菌能够有效缓解患者症状、缩短腹泻病程，且无明显不良反应[4]。吴立强等研究后发现布拉酵母菌与双歧杆菌治疗儿童轮状病毒性肠炎的疗效相似，但应用布拉酵母菌的患者腹泻持续时间更短[10]。由于儿童处于生长发育阶段，体质较差，长期腹泻会严重影响患者健康，因此许多学者推荐联合用药以提高治疗效果。刘俊峰等纳入120例患者研究后发现布拉酵母菌联合双歧杆菌治疗轮状病毒性腹泻的有效率高达93.3%，明显高于单独用药的患者(76.7%)[11]。这与我们的研究结果相似，本研究发现单用布拉氏酵母菌和双歧杆菌三联活菌治疗轮状病毒性腹泻的总体疗效差异无统计学意义(P>0.05)，虽然布拉酵母菌的各项评价标准均略优于双歧杆菌，但两组无明显差异。这可能与布拉氏酵母菌营养肠黏膜上皮细胞、刺激酶类物质分泌以及较强的抗炎作用有关。此外我们通过对比研究后方发现联合用药患者的治疗有效率、3 d后腹泻次数及腹泻持续时间均明显优于其他两组，说明联合用药更有利于患者症状的早期缓解。主要原因可能与以下因素有关：①两种药物协同起效，布拉氏酵母菌作用时间较长且不受胃酸影响，因此可有效抑制病原微生物的繁殖，同时双歧杆菌活菌对肠道菌群有较强的调节作用，可破坏病原微生物的生存环境，增加肠道益生菌，从而增加两种药物治疗腹泻的效果；②布拉酵母菌的繁殖过程需消耗氧气，容易形成肠道厌氧环境，加速双歧杆菌活菌的生长，从而恢复患者肠道菌群的平衡。

值得注意的是，联合用药虽然能够有效缩短患者病程，但任何针对腹泻的治疗都应尽早进行。Szajewska[12]和Villarruel[13]等的研究结果表明布拉氏酵母菌可有效改善患者大便性状、缩短腹泻病程，但患者的最佳治疗时间是发病后48 h内，在此期间可明显提高患者的治疗效果。因此，对于小儿腹泻患者而言，早期诊断和治疗对患者的预后十分重要。

综上所述，布拉氏酵母菌与双歧杆菌三联活菌单独或联合应用均是治疗儿童轮状病毒性腹泻安全、有效的方法，联合用药能够明显减轻患者症状，缩短腹泻病程，值得临床推广应用。

[1] 陆兰翠.婴幼儿轮状病毒肠炎的诊疗展望[J].世界最新医学信息文摘(电子版)，2013，(12):41，26.

[2] 张丽杰，方 安.中国婴幼儿轮状病毒腹泻的流行病学和疾病负担研究进展[J].中国计划免疫，2007，13(2):186.

[3] Parashar U D，Hummelman E G，Bresee J S，et al.Global illness and deaths caused by rotavirus disease in children[J]. Emerg Infect Dis，2003，9(5):565.

[4] 熊凌云.布拉氏酵母菌治疗婴幼儿轮状病毒性肠炎临床疗效探讨[J].中国实用医药，2016，11(10):185.

[5] 曾 玫，陈 洁，龚四堂，等.我国五所城市儿童医院诺如病毒和轮状病毒腹泻的流行病学监测[J].中华儿科杂志，2010，48(8):564.

[6] 中华医学会儿科学分会消化学组，中华医学会儿科学分会感染学组，编辑委员会中华儿科杂志.儿童腹泻病诊断治疗原则的专家共识[J].中华儿科杂志，2009，47(8):634.

[7] 方鹤松.小儿腹泻病治疗中的关键问题[J].实用儿科临床杂志，2005，20(3):193.

[8] 林蕊艳，杨 莉.布拉氏酵母菌治疗小儿急性腹泻的临床研究[J].中国实用医药，2013，8(33):6.

[9] 朱 渝，万朝敏.小儿轮状病毒性肠炎诊治进展[J].现代临床医学，2007，33(z1):62.

[10] 吴立强，陈建平，何念海.布拉酵母菌与双歧杆菌四联活菌治疗小儿轮状病毒性胃肠炎疗效比较[J].重庆医学，2015，44(31):4349.

[11] 刘俊峰，郭 磬，原 静，等.布拉氏酵母菌联合双歧杆菌四联活菌治疗儿童病毒性腹泻的疗效观察[J].中国中医药科技，2014，(z2):198.

[12] Szajewska H，Skorka A，Dylag M.Meta-analysis：Saccharomyces boulardii for treating acute diarrhoea in children[J]. Aliment Pharmacol Ther，2007，25(3):257.

[13] Villarruel G，Rubio D M，Lopez F，et al.Saccharomyces boulardii in acute childhood diarrhoea：a randomized，placebo-controlled study[J].Acta Paediatr，2007，96(4):538.