陈 磊

(宿迁市妇产医院检验科，江苏 宿迁 223800)

妊娠高血压综合征(Pregnancy induced hypertension syndrome,PIH，妊高征)是妊娠期特有的疾病，多发于妊娠20周以后，以高血压、蛋白尿为主要临床表现，可伴有全身多器官损害或功能衰竭，国内发病率为9.4%～10.4%，是导致孕产妇和围生儿病率和死亡的主要原因。研究表明PIH基本病理生理学变化是全身小动脉痉挛、凝血与纤溶系统被激活导致凝血机制失调[1]，可引发HELLP综合征，甚至弥散性血管内凝血(DIC)。D-二聚体(D-Dimer,D-D)与血浆纤维蛋白(原)降解产物(fibrinogen degradation products,FDP)是反映机体血管内血栓形成及纤溶系统亢进的特异性生化指标。本研究通过联合检测PIH患者血浆D-D和FDP水平变化，为PIH临床早期诊断及治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2016年6月～2017年5月在我院产科进行围产期保健的孕产妇160例，孕周26～39周，平均(34.62±3.54)周。其中妊娠高血压综合征(PIH)78例(妊高征组)，诊断标准均符合中华医学会《临床诊疗指南-妇产科学分册》[2]，年龄24～38岁，平均(28.31±4.62)岁。正常妊娠孕产妇82例(正常妊娠组)，年龄23～39岁，平均(27.58±3.75)岁。选择同期于我院进行体检的正常育龄期女性75例作为对照组，年龄21～36岁，平均(29.63±5.12)岁。

1.2检测方法：D-二聚体(D-D)与血浆纤维蛋白(原)降解产物(FDP)均采用乳胶凝集免疫法(透射比浊法)测定。采用ROC曲线分析血浆D-D和FDP浓度在妊高征孕产妇诊断中的敏感度(sensitivity，Sen)、特异度(specificity，Spe)、约登指数(Youden index,YI)及ROC曲线下方面积(AUC)。

1.2.1标本采集：空腹取静脉血2.7 ml，0.109 mol/L枸橼酸钠抗凝，抗凝剂与全血比例1:9。避免标本在采集和处理中发生溶血。3 000 r/min 离心10 min，取血浆2 h内进行测定。

1.2.2仪器与试剂：日本Sysmex公司CA7000全自动凝血分析仪。D-D试剂盒与FDP试剂盒均购自上海信裕生物科技有限公司。检测按试剂盒说明书步骤操作。

2 结果

2.1三组血浆D-D和FDP检测水平比较：妊高征组孕产妇血浆D-D和FDP检测水平明显高于正常妊娠组和健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而正常妊娠组和健康对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2血浆D-D和FDP检测水平ROC曲线比较：根据三组血浆D-D和FDP浓度水平检测结果绘制ROC曲线，见图1。D-D/FDP联合检测诊断妊高征的敏感度(Sen)与约登指数(YI)均高于D-D和FDP单一检测诊断，其中，血浆D-D单一检测诊断妊高征的特异度(Spe)和约登指数(YI)高于血浆FDP。见表2。

组别例数FDP(mg/L)D-D(mg/L)妊高征组781826±317556±118正常妊娠组82306±142①048±014①健康对照组75259±096②036±021②

注：与妊高征组比较，①t=6.831,4.026,P﹤0.05；②t=5.772,3.492，P﹤0.05

表2血浆D-D和FDP浓度水平检测Sen、 Spe与Youden index比较

指标Sen(%)Spe(%)YoudenindexAUC95%CID-D8063982207890913(0872～0938)FDP8274935707630926(0883～0947)D-D/FDP9011921808230958(0940～0982)

3 讨论

妊娠高血压综合征(PIH)确切病因及发病机制至今尚未完全阐明，近年来随着分子生物学研究技术和方法的不断创新和提高，对其病因学和发病机制的研究取得很大进展。目前比较公认的发病机制是血管内皮细胞激活和损伤学说[3]。一旦血管内皮细胞激活和损伤，使促凝血因子和血管收缩因子增多，抗凝血因子和血管扩张因子减少，血液呈高凝状态，容易形成微血栓，导致原发性及继发性纤溶亢进，引起出血，甚至引发DIC[4]，严重威胁孕产妇生命安全。因此，检测孕产妇特异性凝血和纤溶系统生化指标，监测其动态变化，对于早期诊断与治疗PIH有重要的临床意义。D-二聚体(D-D)是交联纤维蛋白(Fb)特异的降解产物，凝血酶结合于纤维蛋白原的中央结构域，释放纤维蛋白肽A(FPA)和纤维蛋白肽B(FPB)，生成纤维蛋白单体和多聚体。在活化XIII因子的作用下，生成交联的纤维蛋白。纤溶酶降解交联纤维蛋白，生成多种交联的纤维蛋白降解产物(FbDPs)，其中包括最小片段D-D。血浆中D-D浓度升高表示凝血和纤溶系统双重激活， 反映血管内有活化的血栓形成及纤维溶解活动，是可靠的病理性凝血标志物之一[5]。纤维蛋白(原)降解产物(FDP)是在纤溶酶的作用下，纤维蛋白(原)降解产生不同分子量的碎片X、Y、D，E以及其他一些碎片的总称。其生成量增多表明机体纤溶活性亢进，是诊断与监测纤溶系统疾病的重要指标。

本文研究结果显示，妊高征组孕产妇血浆D-D和FDP检测水平明显高于正常妊娠组和健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明妊高征的发生、发展的病理生理过程与体内血浆D-D和FDP的浓度升高密切相关，与国内文献报道一致[6-7]。本研究通过对血浆D-D和FDP浓度水平ROC曲线分析，发现D-D/FDP联合检测诊断妊高征的敏感度(Sen)与约登指数(YI)均高于D-D和FDP单一检测诊断，且ROC曲线下面积(AUC)显著增加，表明两指标联合检测诊断PIH较D-D和FDP单一检测诊断，更具可靠性，可减少漏诊误诊率。

总之，血浆D-D、FDP水平变化与妊高征(PIH)密切相关，联合检测、监测血浆D-D和FDP水平能提高PIH诊断的可靠性，且敏感度与特异度较高，对于PIH早期诊断、治疗及预防DIC有重要的临床价值。

[1] 娄 峻,王永利.血浆FIB、FDP 及 D-二聚体在妊娠期高血压疾病中的临床应用[J].中国妇幼保健,2012，(27):1744.

[2] 中华医学会.临床诊疗指南-妇产科学分册[M].北京:人民卫生出版社,2011:168-175.

[3] 谢 幸,苟文丽.妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2013:77-85.

[4] 肖九长,唐金凤,谢海燕.联合血浆D-二聚体和ET-1检测在妊高征诊断中的临床意义[J].中国实验诊断学,2012,16(11):2097.

[5] 蒋砚秋,刘 云,崔红美.妊娠高血压综合征孕妇剖宫产前后D-二聚体与血小板的变化及其临床意义[J].国际检验医学杂志,2015,36(23):3478.

[6] 佘仕金,熊旭芳.凝血联合纤溶指标的检测在妊娠高血压综合征中的诊断价值[J].标记免疫分析与临床,2016,23(9)：1010.

[7] 喻织云,龚庆,陈峻.妊娠高血压综合征患者血浆D-D与FDP检测的临床意义[J].血栓与止血学,2013,19(3):138.