陈 杰，王春萌，罗 鹏，杨凌舸，师英强

1. 复旦大学附属肿瘤医院胃外科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海 200032；

2. 复旦大学附属肿瘤医院骨与软组织外科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海 200032

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor，GIST)是消化道最常见的间叶来源肿瘤，主要发生于胃和小肠，少数发生于腹膜后、网膜和肠系膜，约占全部胃肠道恶性肿瘤的2%［1］。近年来，GIST的概念提出后，其诊断和治疗有了飞速发展，这得益于GIST中特征性遗传改变被发现c-kit基因突变［1］。目前伊马替尼是转移性或不可切除GIST标准的一线治疗药物［7］。但是，越来越多的研究表明，伊马替尼在治疗GIST过程中存在原发性耐药和继发性耐药，且耐药机制复杂，其中原因可能与肿瘤中存在继发c-kit基因突变的多细胞克隆有关。因此，对于伊马替尼原发或继发耐药的晚期GIST患者的治疗目前仍是一个难题。在这一背景下，寻找新的致病因子及治疗靶点，从而为胃肠道间质瘤的治疗提供新的策略和思路显得十分重要。

c-kit基因位于人染色体4q12-13上，编码Ⅲ型跨膜生长因子受体。其受体蛋白由细胞内酪氨酸蛋白结构域、跨膜结构域及细胞外配体结构域共同组成。已有研究指出，c-kit在多种肿瘤中表达异常，其在多种实体肿瘤中表达上调，但在乳腺癌、黑色素瘤及甲状腺癌中呈低表达［2］。在肝癌中，TGF-β/c-kit能够形成一个正反馈环促进肿瘤的发生、发展［3］。但是，对于c-kit在肿瘤中的作用，我们仍然知之甚少。国内外研究表明，c-kit基因突变率为75%～80%［3］。其中最常见的是外显子11突变(65%～70%)，以及外显子9突变(10.0%)、外显子13(1.7%)和外显子17(1.3%)等少见突变位点。……