孟庐松 弓晋灵 武文 王占胜

[摘要]目的观察参麦注射液联合瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭患者（CHF）炎性因子、心功能及生存质量的影响。方法将108例CHF患者随机分为两组各54例，其中对照组在常规治疗的基础上加用瑞舒伐他汀治疗，观察组在此基础上再给予参麦注射液治疗，两组均持续治疗4周。观察治疗前后血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、高敏C反应蛋白（Hs-CRP）和B型脑钠肽（BNP）水平;同时测定比较治疗前后左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期半径（LVEDD）、左心室收缩末期半径（LVESD）和短轴缩短率（FS）;采用明尼苏达心功能不全生命质量量表（MLHFQ）对两组患者治疗后的生存质量进行评价。结果两组患者血清TNF-α、IL-6、Hs-CRP和BNP指标治疗后较治疗前均改善差异有统计学意义（P<0.05），且观察组比对照组改善更显著（P<0.05）;治疗后观察组LVEDD、LVESD下降，LVEF和FS上升，与对照组比较差异均有统计学意义（P>0.05）;观察组在生理功能、躯体疼痛、精力、社会功能、情感职能、体力限制各维度上得分均显著优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论参麦注射液联合瑞舒伐他汀能明显降低慢性心力衰竭患者血清炎性因子水平，有助于心功能的改善，并可提升患者生存质量。

[关键词]参麦注射液;瑞舒伐他汀;慢性心力衰竭;炎性因子;心功能;生存质量

中图分类号：R541.6;R972文献标识码：A文章编号：1009-816X（2018）06-0477-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2018.06.011

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是大多数心血管疾病的最终归宿，已成为我国人口死亡的第3大因素[1]。流行病学调查显示，CHF发病率在成年人群中达0.90%，而在老年人群（>60岁）中发病率可高达10.00%。随着冠心病、高血压发病率的上升、人口老龄化加速及各种危险因素的增加，我国的CHF患者数量呈增加趋势，对老年患者的生存质量及预后影响较大[2]。目前临床针对CHF的治疗目标不仅是改善症状，提高生活质量，更重要的是针对心肌重构机制，防止和延缓心肌重构的发展，从而降低心力衰竭的住院率和死亡率。瑞舒伐他汀具有降低心力衰竭患者血清炎性因子水平和提高心功能的作用，同时对阻断神经内分泌的过度激活具有一定作用，对改善心力衰竭患者临床症状具有积极意义[3]。参麦注射液為传统中成药，具有益气固脱，养阴生津，生脉的功效。能改善心肌收缩功能，改善冠状动脉流量，调控神经内分泌和细胞因子，并有保护和修复心肌细胞的作用，近年来被广泛应用于各种心力衰竭的治疗且疗效确切[4]。本研究采用参麦注射液联合瑞舒伐他汀治疗慢性心力衰竭，以探讨对患者炎性因子、心功能及生存质量的影响。

1资料与方法

1.1一般资料：选取2016年10月至2017年9月在我院心血管内科进行治疗的108例慢性心力衰竭患者，其中男67例，女41例，年龄56～77岁，平均（57.70±8.90）岁。病程18～26个月，平均（24.30±4.60）月。NYHA分级：Ⅱ级59例，Ⅲ级31例，Ⅳ级18例。所有患者均符合《急慢性心力衰竭的诊断与治疗指南》中制定相关诊断标准[5]。上述患者均符合以下条件：（1）患者及家属知情，同意参加研究。（2）近3个月未服用他汀类药物。（3）NYNA分级达Ⅱ级～Ⅳ级。排除标准：（1）瓣膜病、先天性心脏病、高血压心脏病者。（2）严重心、肺、肝及肾功能障碍影响药物代谢者。（3）活动性肝病、肌病者。（4）对参麦注射液和瑞舒伐他汀过敏者。

1.2方法：将上述108例慢性心力衰竭患者采用双色球法随机分为两组，对照组（常规治疗+瑞舒伐他汀）54例;观察组（常规治疗+参麦注射液+瑞舒伐他汀）54例。经对比后发现两组患者的基线资料（性别、年龄、病情等）差异无统计学意义（P>0.05）。常规治疗主要包括给予利尿药、洋地黄、硝酸酯、β受体阻滞剂及醛固酮拮抗剂等药物联合治疗。对照组在常规治疗的基础上口服瑞舒伐他汀钙片（江苏正大天晴制药有限公司，国药准字：H20080669），20mg/d，1次/天。观察组在对照组的基础上加用参麦注射液50mL（北神威药业有限公司生产，国药准字：Z13020887）加入5%葡萄糖溶液500mL中静脉滴注，1次/天。所有患者均持续治疗4周。观察两组患者治疗前、后的肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、高敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，Hs-CRP）和B型脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）。于清晨抽取患者静脉血10mL，高速离心分离后待检测。TNF-α、IL-6、血清Hs-CRP采用免疫比浊法测定，仪器为RCHE公司出产的MODULARP型号P800全自动生化分析仪，试剂盒购于科华生物公司，BNP采用电化学发光双抗体夹心法，仪器为罗氏公司全发光免疫分析系统，试剂盒为配套BNP免疫测定试剂盒。所有操作严格按照说明书进行。心功能指标采用多普勒彩色超声仪（GE-V730）测定，频率2.0～4.0MHz。由指定超声科医师（副主任医师）进行操作判定。采用Simpson法计算左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF），测量左心室舒张末期半径（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）、左心室收缩末期半径（left ventricular end systolic diameter，LVESD），短轴缩短率（FS）=（LVEDD-LVESD）/LVEDD×100%。治疗结束后采用明尼苏达心功能不全生命质量量表（minnesota living with heart failure Questionnaire，MLHFQ）对两组患者的生存质量进行评价，该量表涵盖生理功能、精力、社会功能、情感职能、体力限制等方面，得分越高表明生存质量越好[6]。

1.3统计学处理：采用SPSS 22.00版统计学软件对数据进行处理分析，计量资料用（x-±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者血清炎性因子水平变化比较：两组患者血清中TNF-α、IL-6、Hs-CRP和BNP指标治疗后较治疗前均改善差异有统计学意义（P<0.05），且观察组比对照组改善更为显著，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组患者心功能变化比较：治疗后观察组LVEDD、LVESD下降，LVEF和FS上升，与对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组患者生存质量比较：治疗4周后，观察组在生理功能、精力、社会功能、情感职能、体力限制各维度上得分均显著优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

3讨论

目前已明确，导致CHF发生发展的基本机制是心肌重构，即交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system，RASS）长期激活，导致大量神经内分泌因子释放引起心脏结构和功能的改变[7]。随着人们对心力衰竭发病机制的深入探究，CHF的治疗已从短期血流动力学/药理学措施转变为长期的、修复性的策略，不仅是改善症状，更重要的是防止和延缓心肌重构的发展，心力衰竭治疗的关键是阻断神经内分泌的过度激活，阻断心肌重构[8]。

目前CHF的常规药物治疗主要有利尿药、强心剂、血管扩张剂等，虽一定程度上能改善患者的心功能，缓解临床症状，但长期疗效尚不明显。他汀类药物被广泛用于动脉粥样硬化、高脂血症及冠心病等疾病的治疗。除了强大的降脂作用外，其还具有抑制炎症反应的发生、改善内皮细胞功能、抗氧化、减轻心脏负荷等功能，已成为近年来心血管领域研究的热点。瑞舒伐他汀是一种选择性、竞争性甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，除具有强效降脂作用外，还具有抑制氧化应激、调节神经激素活性和恢复心脏自主神经功能等多种效用。并通过有效改善血管内皮功能，使其具有良好的抗炎抗氧化作用，从而降低血管内皮受损时炎性因子的过氧化损害，这对于抑制心室重构和再灌注损伤具有重要意义[9]。

参麦注射液的主要成分是红参和麦冬，红参甘温益气，固脫复脉，为方中君药;麦冬甘寒滋阴，生津利脉，为方中臣药;二药为伍，具有大补元气、益气生津、复脉和同阳的功效。可以解除血管痉挛，从而使冠状动脉血流量增加，降低心肌耗氧量，并有保护和修复心肌细胞及一定抗心律失常作用。现代药理学研究显示，参麦注射液可使血中脂质过氧化物水平明显下降，抗氧自由基的酶类水平明显上升。麦冬可稳定心肌细胞膜，具有正性肌力作用[10]。而参麦注射液中的人参皂甙能增强机体免疫力，降低机体炎症因子水平[11]。李晓霞[12]指出，对56例慢性心力衰竭患者给予参麦注射液联合常规西药治疗后，患者的临床疗效、心功能指标、6min步行试验及不良反应均显著优于单纯采用西药治疗的患者。

相关研究表明，机体的炎症反应与心肌重构之间存在密切联系。心脏既是TNF-α产生场所，也是其作用的靶器官。TNF-α是由单核巨噬细胞产生的促炎性因子，为炎症启动的重要因子，可促进炎性细胞聚集，加重炎症反应。通过促进心肌细胞坏死和凋亡、降低心肌收缩力、参与左心室重构剂心肌肥厚等，对CHF的进展存在一定影响[13]。IL-6主要由单核巨噬细胞、成纤维细胞等产生：刺激干细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应。TNF-α、IL-6这两种细胞促炎细胞因子能诱发神经元受损或凋亡[14]。Hs-CRP一种急性时相反应蛋白，具有保护机体抗细菌感染的能力。IL-6的产生又进一步诱导释放Hs-CRP，经补体系统加重炎症反应，损害心肌细胞，破坏心功能，与CHF的进展密切相关[15]。BNP可以促进排钠、排尿，具有较强的舒张血管作用，与心室的负荷密切相关。左心室功能不全时，心室负荷过重或牵张使BNP合成增加，因此BNP可敏感、特异性地反映心室功能变化，为临床诊治心力衰竭的重要观察指标。本次研究结果显示，治疗后两组患者血清中TNF-α、IL-6、Hs-CRP和BNP水平较治疗前均改善显著。同时观察组较对照组改善更为显著，表明参麦注射液联合瑞舒伐他汀能进一步降低炎性因子水平，改善患者临床症状。治疗后研究组LVEDD、LVESD下降，LVEF和FS上升，与对照组相比，差异有统计学意义，表明在常规西药治疗的基础上辅以中药治疗，能显著改善患者的心功能。究其原因可能是联合用药可抑制脂质过氧化，抑制氧化应激反应，有效降低炎性因子诸如TNF-α、IL-6、Hs-CRP和BNP的水平，抑制心肌肥厚、防止心室重构，从病理机制上延缓CHF的进展，继而改善心肌细胞收缩力，提高心功能[16]。此外，治疗结束后通过对两组患者的生存质量比较发现，观察组患者MLHFQ各维度评分均显著优于对照组，提示联合用药对于提高患者生存质量，改善预后具有重要作用。

综上所述，参麦注射液联合瑞舒伐他汀能明显降低慢性心力衰竭患者血清炎性因子水平，有助于心功能的改善，并提升患者生存质量。

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（收稿日期：2018-7-10）