张倩 综述 文世民 审校

(1.川北医学院临床医学系，四川 南充 637000；2.川北医学院第二临床医学院·南充市中心医院肿瘤中心，四川 南充 637000)

肿瘤靶向药物治疗更加顺应精准医学的要求，靶向药物的研制一直是研究的热点。HER家族HER1/EGFR、HER2、HER3、HER4，EGFR(HER1)酪氨酸激酶受体与配体结合后磷酸化，促进细胞生长增值。TKI能靶向抑制EGFR酪氨酸激酶结合位点的三磷酸腺苷(ATP)，阻断其信号传导，抑制肿瘤细胞增值[1-2]。一代EGFR-TKI(厄洛替尼、吉非替尼)可逆性的与ATP竞争结合EGFR酪氨酸激酶，对EGFR突变的晚期NSCLC有显著疗效[3]，但多数患者约1年内产生耐药[4-5],研究显示耐药最普遍的机制为20号外显子T790M突变[6-7]。第三代EGFR-TKI奥西替尼不可逆结合EGFR激酶区ATP结合域[8]，指南推荐获得性耐药患者需作T790M基因检测，阳性者使用奥西替尼，然而其价格是大多数患者难以承受的。阿法替尼(BIBW 2992，afatinib)是不可逆且多靶点的HER家族酪氨酸激酶抑制剂，相对厄洛替尼和吉非替尼有更好的疗效且安全性良好[9-12]，并且对获得性耐药的NSCLC患者仍有效[13]，对T790M突变所致获得性耐药的NSCLC患者是否有效。本文就阿法替尼在T790M突变的NSCLC中研究进展作一综述。

1 阿法替尼与非小细胞肺癌

2017年国家癌症中心发布的最新数据显示，肺癌成为发病率及死亡率均为第一的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌占肺癌发病率总数的85%左右[14]。对于晚期非小细胞肺癌的治疗，EGFR-TKIs被广泛的运用于18到21号外显子突变的患者，并且相对化疗具有更高的客观缓解率(ORR)、更长的无进展生存时间(PFS)以及更高的生活质量[13]。第……