唐亚华综述，胡慧明，朱美玲审校（南华大学附属南华医院：.药学部；2.内分泌科，湖南衡阳42002）

1975年，KOHLER等[1]通过杂交瘤技术成功获得了具有抗原特异性的鼠源性单克隆抗体，从而开启了单克隆抗体开发的新纪元。单克隆抗体具有专一性高、亲和力强等特点，已成为多种人类疾病诊断及治疗的重要工具。然而，鼠源性抗体在临床应用方面存在诸多缺陷。鼠源单抗应用至人体时，由于其来源于小鼠，具有免疫源性，会激活人体免疫系统，从而生成人抗鼠抗体，引发免疫损伤；鼠源单抗激活补体和Fc受体相关生物效应系统的特异性存在不足[2]。为了解决上述鼠源单抗存在的缺陷，科研工作者先后改造形成了嵌合型抗体和人源化抗体，但二者仍旧无法完全消除鼠源单抗的免疫源性，对临床疗效的改善依然有限[3]。为了进一步减少抗体的免疫原性，提高其临床疗效，研究者不断探索制备全人源抗体的新方法。全人源抗体是指完全由人类抗体基因编码而成的抗体，其免疫原性小、临床效果好，是未来单克隆抗体的主要发展方向[4]。目前，制备全人源抗体主要有噬菌体抗体库技术、转基因小鼠技术及单个B细胞抗体制备技术。本文将对以上3种应用广泛的全人源单克隆抗体制备技术做一简要综述。

1 噬菌体抗体库技术

1990年MCCAFFERTY等[5]首次成功将抗体片段在噬菌体表面展示，经过20多年的发展，噬菌体抗体库技术成为迄今最成熟、应用最广泛的抗体库技术之一。……